Determinanter for resistens over for endokrin terapi og en cyklinafhængig kinase 4 og 6 (CDK4/6) hæmmer for HR+ MBC

Resistens mod endokrin terapi (ET) udvikles uvægerligt hos patienter med østrogen- og/eller progesteronreceptor (ER/PR) positiv metastatisk brystkræft (MBC). Data vedrørende primær resistens og mønstre for fremkomst af erhvervet resistens hos patienter behandlet med endokrin terapi (ET) og cyclinafhængige kinase 4 og 6 (CDK4/6) hæmmere er begrænsede. Forståelse af disse mekanismer kan resultere i forbedret udvælgelse af behandlingsmuligheder og give nye mål for terapiudvikling. I denne undersøgelse sigter vi mod at identificere og karakterisere determinanter for iboende og erhvervet resistens over for endokrin terapi hos patienter med hormonreceptor (HR) positiv, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ MBC behandlet med kombinationen af ​​endokrin terapi (aromatasehæmmer) eller fulvestrant) og en CDK4/6-hæmmer.

Efterforskere vil bestemme prævalensen af ​​genomiske ændringer ved baseline i den primære tumor, metastatisk væv og plasmatumor-DNA (ptDNA), herunder i genet, der koder for østrogenreceptor-alfa (ESR1). Mutationstumorbelastningen i den primære tumor, metastatisk tumor og blod vil blive vurderet. Blodprøver vil blive indsamlet på flere tidspunkter, hvilket muliggør påvisning af ændringer i molekylære markører over tid. Vi vil yderligere karakterisere vævsmarkører forbundet med progression og varighed af respons ved at evaluere disse markører i tilgængeligt væv opnået ved progression. Forskerens mål er at evaluere prævalensen og rollen af ​​kendte ændringer, der bestemmer endokrin resistens hos patienter med metastatisk sygdom, da viden om denne population forbliver begrænset. Forskerne håber også at afsløre nye markører for endokrin resistens.