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多剂量递增研究 AEF0117 的安全性、耐受性、PK 和 PD 效应

2018年6月18日 更新者：Aelis Farma

一项 1 期、单中心、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估健康男性和女性受试者多次口服 AEF0117 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应

该研究旨在评估健康成年男性和女性受试者多次口服剂量递增的 AEF0117 的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该协议的总体目标是评估 AEF0117 多次口服剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 这将是一项针对健康男性和女性受试者的单中心研究。 该研究设计将是一项双盲、随机、安慰剂对照、单周期、平行组、多剂量递增的 AEF0117。

该研究计划了三个剂量水平，每个剂量水平有 8 名受试者（6 名活性药物和 2 名安慰剂）：

剂量水平 I - 在第 1 天至第 7 天早上给予 0.6 mg 多次口服剂量的 AEF0117 剂量水平 II - 在第 1 天至第 7 天早上给予 2 mg 多次口服剂量的 AEF0117 剂量水平 III - 6 mg 多次口服在第 1 天到第 7 天早上给予 AEF0117 剂量

计划的剂量递增方案可能会根据新出现的 PK 和安全数据进行修改，并且可能会添加一个额外的队列。 也可以根据先前剂量水平的安全性和 PK 结果实施更小的剂量递增增量。 每个受试者将仅参与一个剂量组。

在前一个剂量组的参与者接受治疗并且数据（即来自这些参与者的安全性结果和 PK）根据方案进行审查之前，不应向每个剂量组施用 AEF0117。 符合条件的受试者将在给药前的中午（第 -1 天）进入研究诊所，并留在家中直到第 14 天。随后，受试者将以门诊方式返回研究机构，在 216 和 264 小时进行 PK 和安全评估最后一次给药后（第 7 天）（第 16 天和第 18 天）。 PK 样本和安全性评估将在给药前和给药后的不同时间进行。

随机受试者将在第 1 天至第 7 天每天接受单次口服剂量。在首次给药后（第 1 天）24 小时内将进行系列 PK 和 PD 血液样本和尿液 PK 收集。 然后在每日给药前第 3、4、5 和 6 天获取给药前 PK 和 PD 血样。 最后一次给药后 48 小时（第 7 天）也将进行系列 PK 和 PD 血样和尿液收集，并在最后一次给药后 72、96、120、144、168、216 和 264 小时获取血样（第 7 天）。

在整个研究过程中将进行安全监测（身体检查、生命体征测量、12 导联心电图、临床安全实验室测试和不良事件监测）。 将在给药前、tmax 和给药后 24 小时对 D1 和 D7 进行心理测量学测试（Bond & Lader VAS、ARCI、POMS）。 CSSRS 测试将在 D1 给药前和 D8 时进行。 tmax 将根据 AEF0117-101 临床研究中获得的 PK 结果确定。 受试者将在第 18 天进行最终跟进/研究终止安全性评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • Biotrial Inc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 是任何种族的健康、不吸烟或吸烟（每天少于 10 支香烟）的男性，年满 18 岁且不超过 55 岁（含）。 由于研究药物对精子的影响仍然未知，男性受试者应避免在整个研究期间和 90 天后捐献精子或计划与其伴侣怀孕，并且如果其伴侣在该期间怀孕，则必须立即向研究医生报告研究和90天后。 男性受试者将不得不使用双重屏障避孕方法：男用避孕套和杀精子剂。
  2. 年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间的健康、不吸烟或吸烟（每天<10 支香烟）且没有生育能力的女性。 如果女性被记录为手术不育（例如，子宫切除术、输卵管结扎术）或绝经后 [闭经 > 1 年且 FSH > 25.8mlU/mL，从 Labcorp 切断]且妊娠试验阴性，则可以接受。 至少30%的女性。
  3. 体重≥50 公斤，体重指数 (BMI) 计算为体重（公斤）/（身高米）2 筛选时为 18 至 30 公斤/平方米（含）。
  4. 病史中无重大疾病，体格检查（包括 ECG、BP、HR、RR、体温、C-SSRS 测试）无临床显着发现。 常规实验室值应在正常范围内或被研究者视为 NCS。 偏差的非临床显着性将由经过认证的医师在该竞赛中将完整的临床检查与身体检查和实验室测试相结合而产生。
  5. 被告知研究的性质并提供书面知情同意书。
  6. 具有法律能力并能够与研究人员有效沟通。

排除标准：

  1. 对试验用药物 (IMP) 或安慰剂及其赋形剂过敏，以及已知对孕烯醇酮或其匹配安慰剂或其成分过敏
  2. 由于阿片类药物或任何类型的兴奋剂导致认知障碍，在筛查或基线评估时出现急性中毒迹象
  3. 严重的学习障碍、脑损伤或广泛性发育障碍（因为这可能会影响目标终点之一）
  4. 任何可能损害心血管、血液、肾脏、肝脏、肺（包括慢性哮喘）、内分泌（例如糖尿病）、中枢神经或胃肠道（包括溃疡）系统的疾病或病症。
  5. 根据其生殖状态（例如但不限于手术绝育或绝经后），类固醇激素的基线值异常：皮质醇、睾酮、雌二醇和黄体酮。
  6. 过去 2 年内有酗酒或吸毒史，最近（上个月）使用过任何消遣性药物，或尿液筛查呈阳性结果以检测滥用物质或酒精测试呈阳性。
  7. 有严重精神疾病史或目前有严重精神疾病，包括活跃的或近期的自杀意念、严重的心理困扰（例如，积极的自杀计划、精神病、衰弱性恐慌症）或/和异常的 C-SSRS 结果。
  8. 有献血困难或静脉通路不足的病史。
  9. 在接受研究药物前 30 天内捐献血液或血浆，或因医疗/手术原因接受任何血液和血浆，或打算在接受研究药物后一个月内捐献血液或血浆。
  10. 乙肝表面抗原 (HBsAg) 和丙肝抗体 (HCV) 检测呈阳性的肝炎筛查。
  11. 经Western免疫印迹证实的酶免疫分析HIV抗体阳性检测结果。
  12. 在接受研究药物治疗前 30 天内服用研究药物或产品，或参与药物研究（对于消除半衰期超过 10 天的研究药物，这将延长至 60 天）。
  13. 在接受研究药物治疗前 2 周内使用任何未经申办者批准的处方药或非处方药 (OTC) 治疗，包括草药、顺势疗法、维生素、矿物质和营养补充剂、健美补充剂（对于具有消除作用的药物）半衰期大于 10 天，则延长至 60 天）。 使用任何含有孕烯醇酮或任何其他类固醇（包括植物类固醇）的食品补充剂或润肤霜。
  14. 在接受研究药物治疗前 30 天内或研究期间使用已知会诱导或抑制肝脏药物代谢的药物治疗。
  15. 使用精神活性和/或精神药物（包括镇静剂、抗抑郁药和抗精神病药）或改变下丘脑垂体肾上腺 (HPA) 轴功能的药物以及任何改变心率或皮肤电导监测的药物
  16. 无法遵守协议中概述的限制。
  17. 会干扰参与的法律地位
  18. 受雇于合同研究组织 (CRO) 或者是 CRO 员工的家庭成员
  19. 以前参加过任何剂量水平的 AEF0117 的队列。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：实验：AEF0117
队列 1 至 3 中的受试者接受积极治疗。 第 1 至第 3 组的受试者将在第 1 天至第 7 天分别接受单剂量的 AEF0117，剂量为 0.6、2 和 6 毫克。
药品：AEF0117口服胶囊
0.6、2 和 6mg 的 AEF0117
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
队列 1 至队列 3 中的受试者将以 6:2 的比例随机分配接受活性药物或安慰剂治疗。
药品：安慰剂口服胶囊
匹配的安慰剂胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过生命体征评估的治疗中出现的 AE 和 SAE 的发生率
大体时间：自第一次给药至最后一次给药后 264 小时
按等级强度和评估生命体征基线的变化进行评估
自第一次给药至最后一次给药后 264 小时
通过 ECG 评估的治疗中出现的 AE 和 SAE 的发生率
大体时间：自第一次给药至最后一次给药后 264 小时
按年级强度和评估心电图中基线的变化进行评估
自第一次给药至最后一次给药后 264 小时
通过临床实验室值评估的治疗中出现的 AE 和 SAE 的发生率
大体时间：自第一次给药后 24 小时至最后一次给药后 264 小时
通过分级强度和通过评估血液和尿液样本的临床实验室值相对于基线的变化进行评估。
自第一次给药后 24 小时至最后一次给药后 264 小时
通过心理测试评估的治疗中出现的 AE 和 SAE 的发生率
大体时间：给药后 24 小时
通过等级强度评估以及通过评估心理测量测试（Bond 和 Lader VAS、ARCI、POMS）和 C-SSRS 测试中基线的变化。
给药后 24 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
递增多次口服剂量 AEF0117 的药代动力学
大体时间：最后一次给药后 264 小时
多剂量 AEF0117 诱导的血浆峰浓度（Cmax）将根据系列血样采集和血浆 AEF0117 浓度确定。
最后一次给药后 264 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药代动力学
大体时间：最后一次给药后 264 小时
由多剂量 AEF0117 诱导的最低峰值血浆 (Cmin) 将根据系列血样采集和血浆 AEF0117 浓度确定。
最后一次给药后 264 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药代动力学
大体时间：最后一次给药后 264 小时
多剂量 AEF0117 达到最大血浆浓度（tmax）的时间将根据系列血样采集和血浆 AEF0117 浓度确定。
最后一次给药后 264 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药代动力学
大体时间：最后一次给药后 264 小时
基于系列血样采集和血浆 AEF0117 浓度的终末消除半衰期 (t1/2)。
最后一次给药后 264 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药代动力学
大体时间：最后一次给药后 264 小时
基于系列血样采集和血浆 AEF0117 浓度的持续可测量血浆浓度 (tlast) 的时间。
最后一次给药后 264 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药代动力学
大体时间：最后一次给药后 264 小时
基于系列血样采集和血浆 AEF0117 浓度，从时间 0 (AUC0-t) 开始的血浆浓度与时间曲线下的面积。
最后一次给药后 264 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药效学
大体时间：最后一次给药后 120 小时
多剂量 AEF0117 对血浆孕烯醇酮、DHEA、四氢孕酮、睾酮和内源性大麻素（AEA 和 2AG）以及血清雌二醇、孕酮和皮质醇浓度诱导的血浆峰浓度 (Cmax)。
最后一次给药后 120 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药效学
大体时间：最后一次给药后 120 小时
多剂量 AEF0117 对血浆孕烯醇酮、DHEA、四氢孕酮、睾酮和内源性大麻素（AEA 和 2AG）以及血清雌二醇、孕酮和皮质醇浓度诱导的最低峰值血浆 (Cmin)。
最后一次给药后 120 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药效学
大体时间：最后一次给药后 120 小时
多剂量 AEF0117 对血浆孕烯醇酮、DHEA、四氢孕酮、睾酮和内源性大麻素（AEA 和 2AG）以及血清雌二醇、孕酮和皮质醇浓度的最大血浆浓度 (tmax) 的时间。
最后一次给药后 120 小时
递增多次口服剂量 AEF0117 的药效学
大体时间：最后一次给药后 120 小时
多剂量 AEF0117 对血浆孕烯醇酮、DHEA、四氢孕烯醇酮、睾酮和内源性大麻素（AEA 和 2AG）以及血清雌二醇、孕酮和皮质醇浓度的血浆浓度与时间曲线下面积（AUC0-t）。
最后一次给药后 120 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aelis Farma

合作者

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

调查人员

  • 首席研究员：Michael Dobrow, MD、Biotrial Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月8日

初级完成 (实际的)

2018年5月1日

研究完成 (实际的)

2018年5月1日

研究注册日期

首次提交

2017年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月19日

首次发布 (实际的)

2018年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月18日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • AEF0117-102
  • R01DA038875 (NIH)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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