Dose crescente multipla per studiare la sicurezza, la tollerabilità, gli effetti PK e PD di AEF0117

Criterio di inclusione:

1. Essere un maschio sano, non fumatore o fumatore (<10 sigarette al giorno) di qualsiasi razza, di almeno 18 anni e non più di 55 anni inclusi. Poiché l'effetto del farmaco in studio sullo sperma è ancora sconosciuto, i soggetti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma o pianificare una gravidanza con il proprio partner per tutta la durata dello studio e dopo 90 giorni e devono riferire immediatamente al medico dello studio se il proprio partner rimane incinta durante il studio e dopo 90 giorni. Il soggetto di sesso maschile dovrà utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera: profilattico maschile e spermicida.
2. Essere una donna sana, non fumatrice o fumatrice (<10 sigarette al giorno) di età non fertile tra i 18 anni e i 55 anni inclusi. Le donne possono essere accettate se documentate che sono chirurgicamente sterili (ad esempio, isterectomia, legatura delle tube) o in post-menopausa [amenorrea > 1 anno e FSH > 25,8 mlU/mL, tagliati fuori da Labcorp] con un test di gravidanza negativo. Almeno il 30% di donne.
3. Avere un peso corporeo ≥50 kg, con un indice di massa corporea (BMI) calcolato come peso in kg/(altezza in m)2 da 18 a 30 kg/m2 (inclusi) allo screening.
4. Non avere malattie significative nella storia medica e nessun risultato clinicamente significativo all'esame obiettivo inclusi ECG, BP, HR, RR, temperatura, test C-SSRS. I valori di laboratorio di routine devono rientrare nei range normali o essere considerati NCS dallo sperimentatore. La natura non clinica significativa della deviazione risulterà dall'integrazione di un esame clinico completo con esame fisico e test di laboratorio in quel contesto da parte di un medico certificato.
5. Essere informato sulla natura dello studio e fornire il consenso informato scritto.
6. Essere legalmente competente e in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Allergie al medicinale sperimentale (IMP) o al placebo e ai suoi eccipienti e allergie note al pregnenolone o al suo placebo corrispondente o al suo ingrediente
2. Segni acuti di intossicazione allo screening o alla valutazione di base a causa di oppiacei o qualsiasi tipo di stimolante, che causano disturbi cognitivi
3. Grave difficoltà di apprendimento, danno cerebrale o disturbo pervasivo dello sviluppo (poiché ciò può influire su uno degli endpoint che viene preso di mira)
4. Qualsiasi malattia o condizione che possa compromettere i sistemi cardiovascolare, ematologico, renale, epatico, polmonare (inclusa l'asma cronica), endocrino (ad es. diabete), nervoso centrale o gastrointestinale (inclusa un'ulcera).
5. Avere valori basali anomali per gli ormoni steroidei: cortisolo, testosterone, estradiolo e progesterone in base al loro stato riproduttivo (ad esempio, ma non limitato a sterili chirurgici o post-menopausa).
6. Una storia di alcolismo o tossicodipendenza negli ultimi 2 anni, uso recente (nell'ultimo mese) di droghe ricreative o risultati positivi da uno screening delle urine per sostanze di abuso o test alcolico positivo.
7. Una storia o una grave malattia mentale attuale, inclusa ideazione suicidaria attiva o recente, grave disagio psicologico (ad es. Piani suicidari attivi, psicosi, disturbo di panico debilitante) e / e un risultato C-SSRS anormale.
8. Una storia di difficoltà nel donare sangue o accesso venoso inadeguato.
9. La donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio o ha ricevuto sangue e plasma per motivi medici/chirurgici o l'intenzione di donare sangue o plasma entro un mese dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
10. Uno screening per l'epatite positivo che verifica sia l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sia l'anticorpo contro l'epatite C (HCV).
11. Un risultato positivo del test per l'anticorpo dell'HIV mediante test immunoenzimatico confermato da Western immunoblot.
12. Ingestione di un farmaco o prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio farmacologico entro un periodo di 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio (per i farmaci sperimentali con un'emivita di eliminazione superiore a 10 giorni, questo sarà esteso a 60 giorni).
13. Uso di qualsiasi terapia farmacologica su prescrizione o da banco (OTC), inclusi integratori a base di erbe, omeopatici, vitamine, minerali e nutrizionali, integratori per il bodybuilding non approvati dallo sponsor, entro 2 settimane prima di ricevere il farmaco in studio (per i farmaci con un'eliminazione emivita superiore a 10 giorni, questo sarà esteso a 60 giorni). L'uso di qualsiasi integratore alimentare o crema per il corpo contenente pregnenolone o qualsiasi altro steroide inclusi i fitosteroidi.
14. Uso di una terapia farmacologica nota per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio o durante lo studio.
15. Uso di farmaci psicoattivi e/o psicotropi (inclusi sedativi, antidepressivi e antipsicotici) o farmaci che alterano il funzionamento dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e qualsiasi farmaco che altera il monitoraggio della frequenza cardiaca o della conduttanza cutanea
16. Impossibile seguire le restrizioni delineate nel protocollo.
17. Status giuridico che interferirebbe con la partecipazione
18. Sono dipendenti dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) o sono familiari del personale del CRO
19. Precedente partecipazione a una coorte per qualsiasi livello di dose di AEF0117.