Dosis ascendente múltiple para estudiar la seguridad, tolerabilidad, efectos PK y PD de AEF0117

Criterios de inclusión:

1. Ser varón sano, no fumador o fumador (<10 cigarrillos por día) de cualquier raza, con una edad mínima de 18 años y máxima de 55 años, inclusive. Como aún se desconoce el efecto del fármaco del estudio sobre el esperma, los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma o planificar un embarazo con su pareja durante el estudio y después de 90 días, y deben informar de inmediato al médico del estudio si su pareja queda embarazada durante el estudio. estudio y después de 90 días. El sujeto masculino deberá utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera: preservativo masculino y espermicida.
2. Ser una mujer sana, no fumadora o fumadora (<10 cigarrillos por día) en edad fértil entre 18 y 55 años, inclusive. Las mujeres pueden ser aceptadas si se documenta que son estériles quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas) o posmenopáusicas [amenorrea >1 año y FSH >25,8mlU/mL, corte de Labcorp] con una prueba de embarazo negativa. Al menos el 30% de mujeres.
3. Tener un peso corporal ≥50 kg, con un índice de masa corporal (IMC) calculado como peso en kg/(altura en m)2 de 18 a 30 kg/m2 (inclusive) en el momento de la selección.
4. No tener enfermedades significativas en el historial médico ni hallazgos clínicamente significativos en el examen físico, incluidos ECG, BP, HR, RR, temperatura, prueba C-SSRS. Los valores de laboratorio de rutina deben estar dentro de los rangos normales o ser considerados como NCS por el investigador. La naturaleza No Clínicamente Significativa de la desviación resultará de la integración de un examen clínico completo con examen físico y pruebas de laboratorio en ese concurso por un médico certificado.
5. Ser informado de la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
6. Ser legalmente competente y capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alergias al medicamento en investigación (IMP) o al placebo y sus excipientes y alergias conocidas a la pregnenolona o al placebo equivalente o a su ingrediente
2. Signos agudos de intoxicación en el cribado o en la evaluación basal por opiáceos o cualquier tipo de estimulante, que cause deterioro cognitivo
3. Discapacidad de aprendizaje grave, daño cerebral o trastorno generalizado del desarrollo (ya que esto puede afectar uno de los criterios de valoración que se pretende)
4. Cualquier enfermedad o afección que pueda comprometer los sistemas cardiovascular, hematológico, renal, hepático, pulmonar (incluido el asma crónica), endocrino (p. ej., diabetes), nervioso central o gastrointestinal (incluida una úlcera).
5. Tener valores basales anormales para las hormonas esteroides: cortisol, testosterona, estradiol y progesterona de acuerdo a su estado reproductivo (por ejemplo, pero no limitado a estériles quirúrgicas o posmenopáusicas).
6. Antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas en los últimos 2 años, uso reciente (en el último mes) de cualquier droga recreativa o resultados positivos de una prueba de detección de sustancias de abuso en la orina o una prueba de alcohol positiva.
7. Antecedentes o enfermedad mental grave actual, incluida ideación suicida activa o reciente, angustia psicológica grave (p. ej., planes suicidas activos, psicosis, trastorno de pánico debilitante) y/o un resultado anormal de C-SSRS.
8. Antecedentes de dificultad para donar sangre o acceso venoso inadecuado.
9. La donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a recibir el medicamento del estudio o haber recibido sangre y plasma por razones médicas/quirúrgicas o intención de donar sangre o plasma dentro del mes posterior a recibir el medicamento del estudio.
10. Una prueba de hepatitis positiva que analiza tanto el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) como el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC).
11. Un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VIH por inmunoensayo enzimático que se confirma por inmunotransferencia de Western.
12. Ingestión de un medicamento o producto en investigación, o participación en un estudio de medicamentos dentro de un período de 30 días antes de recibir el medicamento del estudio (para medicamentos en investigación con una vida media de eliminación superior a 10 días, esto se extenderá a 60 días).
13. El uso de cualquier terapia con medicamentos recetados o de venta libre (OTC), incluidos los suplementos a base de hierbas, homeopáticos, vitamínicos, minerales y nutricionales, suplementos para el culturismo no aprobados por el patrocinador, dentro de las 2 semanas anteriores a recibir el medicamento del estudio (para medicamentos con eliminación vida media superior a 10 días, se ampliará a 60 días). El uso de cualquier complemento alimenticio o crema corporal que contenga pregnenolona o cualquier otro esteroide, incluidos los fitoesteroides.
14. Uso de una terapia farmacológica conocida por inducir o inhibir el metabolismo hepático del fármaco dentro de los 30 días anteriores a recibir la medicación del estudio o durante el estudio.
15. Uso de medicamentos psicoactivos y/o psicotrópicos (incluidos sedantes, antidepresivos y antipsicóticos), o medicamentos que alteran el funcionamiento del eje hipotálamo pituitario suprarrenal (HPA) y cualquier medicamento que altere la frecuencia cardíaca o el control de la conductancia de la piel
16. No se pueden seguir las restricciones descritas en el protocolo.
17. Estatus legal que interferiría con la participación
18. Empleados por la organización de investigación por contrato (CRO) o son miembros de la familia del personal de la CRO
19. Participación previa en una cohorte para cualquier nivel de dosis de AEF0117.