Fulvestrant 与 Fulvestrant 加 Palbociclib 在可手术乳腺癌中对 Fulvestrant 的反应 (SAFIA)
比较 Fulvestrant® 与 Fulvestrant® 和 Palbociclib（CDK 4/6 抑制剂）联合治疗对 Fulvestrant® 有反应的可手术管腔乳腺癌患者的多中心、国际新辅助随机双盲试验
这是一项多中心、国际、双盲随机 III 期研究，根据 Chevalier 分类评估 Fulvestrant® 和 Fulvestrant® 加 Palbociclib 的组合作为激素敏感患者的新辅助治疗的病理完全缓解 (pCR) 可手术管腔乳房癌症。
符合条件的患者将使用 OncotypeDX® 分子测试（复发评分
研究概览
详细说明
这是一项多中心、国际、双盲、随机研究。
基于纳入/排除标准的合格患者将使用 OncotypeDX 分子测试进行评估。 低/中风险患者（复发评分
具有客观反应或稳定的患者将被随机分组并接受额外 4 个月的治疗：
- 氟维司群 500 mg i.m 每 4 周一次（+戈舍瑞林 3.6 mg s.c 每 4 周一次，仅适用于绝经前和围绝经期患者）和安慰剂
要么
- 组合氟维司群 500 mg 肌肉注射，每 4 周一次（+ 戈舍瑞林 3.6 mg 皮下注射，每 4 周一次，仅适用于绝经前和围绝经期患者）和 Palbociclib 125 mg 口服，每日一次，服用 3 周，停药 1 周。
研究者将酌情考虑对记录在案的进行性疾病患者进行手术或新辅助化疗。 首选的化疗方案是 FEC 100 -Taxotere（5 氟尿嘧啶 500mg/m2、表柔比星 100mg/m2、环磷酰胺 500mg/m2 (FEC) 每 3 周一次，持续 3 个周期，然后是多西紫杉醇 100 mg/m2 (T) 每 3 周一次，持续 3周期）总共 6 个周期，每 3 个化疗周期（CT）后进行临床和放射学评估。 化疗候选人也将接受手术。 周期之间的预期间隔为 21 天，除非患者尚未从毒性中恢复过来。 具体剂量调整将在方案中规定。
乳房和淋巴结手术将在治疗完成时进行（对有反应的患者进行 8 个月的激素治疗，对无反应的患者进行 6 个额外的 CT 周期）。 手术类型将由研究人员自行决定。
放射治疗和辅助全身治疗以及内分泌治疗也将由研究人员自行决定。
在术后 5 年期间，每 6 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alexandria、埃及
- University of Alexandria
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Cairo、埃及
- National Cancer Institut (NCI)
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Casablanca、摩洛哥
- Hopital Cheikh Khalifa Ibn Zaid
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Rabat、摩洛哥
- Department of Oncology - Institut National d'Oncologie
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Riyadh、沙特阿拉伯
- King Abdul Aziz Medical City-National Guard Health Affairs (NGHA)
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Riyadh、沙特阿拉伯
- Oncology Center- King Fahad Medical City (KFMC)
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Riyadh、沙特阿拉伯
- Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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Tunis、突尼斯
- Oncologie Medicale de l'Ariana (SOMA)
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Amán、约旦
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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Algiers、阿尔及利亚
- Center Pierre et Marie Curie
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Blida、阿尔及利亚
- Cancer Center - Blida
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Oran、阿尔及利亚
- CHU - Oran
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Al Ain、阿拉伯联合酋长国
- Tawam Hospital
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Beyrouth、黎巴嫩
- Hotel Dieu de France
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在开始特定协议程序之前，必须根据当地监管要求获得并记录患者对治疗和随访的预期合作，并签署书面知情同意书。
- 年龄 >18。
- 绝经后妇女或绝经前妇女（内科或外科卵巢切除术）
- 性能状态 < 2（根据 WHO 标准）。
经组织学证实的非转移性乳腺癌（Luminal A 或 B）
- HR（激素受体）阳性（雌激素或孕激素）> 1%。
- Her-2 阴性（免疫化学评分为 0 或 1），如果 IHC（免疫组织化学）评分为 2，则 FISH（荧光原位杂交）阴性）。
- 临床II期和IIIa期。
- 既往未接受过手术、放疗、激素治疗或化疗的乳腺癌治疗。
- 可测量或可评估的疾病。
血液学：
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 G/L。
- 血小板计数 ≥ 100 G/L。
- 白细胞计数 > 3.0 G/L。
- 血红蛋白> 9g/dl。
肝功能：
- 总胆红素≤正常上限 (UNL) 的 1.5 倍。
- ASAT（谷丙转氨酶天冬氨酸转氨酶）≤ 2.5xUNL。
- ALAT（谷丙转氨酶）≤ 2.5xUNL。
- 碱性磷酸酶≤正常上限 (UNL) 的 2.5 倍。
肾功能：
- 血清肌酐≤1.5xUNL（如果血清肌酐>1.5xUNL，肌酐清除率≥50mL/min）。
- MRI 时肌酐清除率≥40 mL/min。
代谢功能：
- 血清镁≥正常值下限。
- 血钙≥正常值下限。
- 没有进行性心脏病，也没有蒽环类药物禁忌症（根据机构指南，LVEF（左心室射血分数）正常）。
- 所有有生育能力的女性在注册前 7 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施。
排除标准：
- 男性患者。
- Her-2 阳性肿瘤或未知 HR/Her-2 状态。
- 怀孕或哺乳，或计划在治疗后 6 个月内怀孕。
- 不愿意在治疗期间和治疗后 6 个月内使用高效避孕方法（根据机构标准）。
- 除了纳入标准中描述的那些之外的任何形式的乳腺癌，特别是炎症和/或被忽视的形式（IIIb 或 IV 期）。
- 不可测量的肿瘤。
- 双侧乳腺癌。
- 先前的乳腺癌治疗包括对其疾病进行手术或进行过原发性腋窝淋巴结清扫术、放疗和全身治疗。
- 除原位宫颈癌或基底细胞性皮肤癌外，有其他癌症病史的患者视为治愈。
- 患者患有另一种疾病，该疾病被认为与纳入方案不相容。
心脏、肾脏、髓质、呼吸或肝功能衰竭。 临床显着心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常）在参加研究前 ≤ 1 年。
- 间质性肺病史，例如 基线时有肺炎或肺纤维化或间质性肺病的证据
- 急性尿路感染，持续性出血性膀胱炎。
- 不受控制的糖尿病。
- 中枢神经系统 (CNS) 有症状或进行性障碍 周围神经病变 > 2 级
- 显着的精神异常。
- 对所研究的治疗或赋形剂过敏史
- 已知以前或正在滥用麻醉药品、其他药物或酒精
- 研究治疗开始前 30 天内的任何研究药物。
- 开始治疗后 28 天内没有进行过大手术。
- 受试者不愿意或不能遵守学习要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氟维司群 500 毫克 + 哌柏西利 125 毫克
+ 戈舍瑞林 3.6 mg，如果绝经前或围绝经期患者 - 持续 4 个月
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所有手臂的所有患者都将接受氟维司群 500mg
剂量减少至 100 mg 和 75 mg
仅适用于绝经前或围绝经期患者
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安慰剂比较：氟维司群 500 毫克 + 安慰剂
+ 戈舍瑞林 3.6 mg，如果绝经前或围绝经期患者 - 持续 4 个月
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安慰剂
所有手臂的所有患者都将接受氟维司群 500mg
仅适用于绝经前或围绝经期患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 Le Chevalier 分类的 pCR
大体时间：治疗期结束后最多 5 年
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病理完全反应将根据 Le Chevalier 分类在两个臂之间进行评估
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治疗期结束后最多 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 Sataloff 分类的 pCR
大体时间：治疗期结束后最多 5 年
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病理完全反应将根据 Sataloff 的分类在两个臂之间进行评估
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治疗期结束后最多 5 年
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放射反应
大体时间：治疗期结束后最多 5 年
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根据 WHO 标准（美国/乳房 X 线摄影/MRI）的放射学反应
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治疗期结束后最多 5 年
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保乳手术率
大体时间：治疗期结束后最多 5 年
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将评估和比较两组之间的乳房保守手术率
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治疗期结束后最多 5 年
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Fulvestrant + Palbociclib 组合的安全性/耐受性
大体时间：治疗期结束后最多 5 年
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安全性和耐受性将根据不良事件（AE）、实验室数据和生命体征进行评估。
将使用 CTCAE v4.1 分类评估与治疗相关的不良事件
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治疗期结束后最多 5 年
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DFS 和操作系统
大体时间：治疗期结束后最多 5 年
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两组无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的评估和比较
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治疗期结束后最多 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jean-Marc Nabholtz, MD、International Cancer Research Group
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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