Fulvestrant Versus Fulvestrant Plus Palbociclib em câncer de mama operável respondendo a Fulvestrant (SAFIA)
Multicêntrico, International Neoadjuvant Randomized Double-blind Trial Comparando Fulvestrant® a uma combinação de Fulvestrant® e Palbociclib (CDK 4/6 Inhibitor) em pacientes com câncer de mama luminal operável respondendo a Fulvestrant®
Este é um estudo multicêntrico, internacional, duplo-cego randomizado de Fase III para avaliar a resposta patológica completa (pCR) de acordo com a classificação de Chevalier entre Fulvestrant® e a combinação de Fulvestrant® mais Palbociclibe como terapia neoadjuvante de pacientes sensíveis a hormônios com mama luminal operável Câncer.
Os pacientes elegíveis serão avaliados antecipadamente usando o teste molecular OncotypeDX® (Recurrence Score
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, internacional, duplo-cego e randomizado.
Os pacientes elegíveis com base nos critérios de inclusão/exclusão serão avaliados usando o teste molecular OncotypeDX. Pacientes com risco baixo/intermediário (Pontuação de Recorrência
Os pacientes com resposta objetiva ou estabilização serão randomizados e tratados por 4 meses adicionais com:
- Fulvestranto 500 mg i.m a cada 4 semanas (+ Goserelina 3,6 mg s.c. a cada 4 semanas, somente para pacientes na pré e perimenopausa) e Placebo
ou
- Combinação Fulvestrant 500 mg i.m a cada 4 semanas (+ goserelina 3,6 mg s.c. a cada 4 semanas, apenas para pacientes pré e perimenopausa) e Palbociclibe 125 mg via oral diariamente, 3 semanas sim e 1 semana sem.
Os pacientes com doença progressiva documentada serão considerados, a critério do investigador, para cirurgia ou quimioterapia neoadjuvante. O protocolo quimioterápico preferencial será FEC 100 -Taxotere (5fluorouracil 500mg/m2, Epirrubicina 100 mg/m2, ciclofosfamida 500 mg/m2 (FEC) a cada 3 semanas por 3 ciclos seguido de Docetaxel 100 mg/m2 (T) a cada 3 semanas por 3 ciclos) num total de 6 ciclos com avaliação clínica e radiológica após cada 3 ciclos de quimioterapia (QT). Os candidatos à quimioterapia também passarão por cirurgia. O intervalo esperado entre os ciclos será de 21 dias, a menos que o paciente não tenha se recuperado da toxicidade. Ajustes de dose específicos serão estabelecidos no protocolo.
A cirurgia de mama e nodal será realizada após a conclusão da terapia (8 meses de terapia hormonal para pacientes responsivos e 6 ciclos adicionais de TC para não respondedores). O tipo de cirurgia ficará a critério dos investigadores.
A radioterapia e o tratamento adjuvante sistêmico e endócrino também ficarão a critério dos investigadores.
Os pacientes serão acompanhados a cada 6 meses durante 5 anos após a cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Algiers, Argélia
- Center Pierre et Marie Curie
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Blida, Argélia
- Cancer Center - Blida
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Oran, Argélia
- CHU - Oran
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Riyadh, Arábia Saudita
- King Abdul Aziz Medical City-National Guard Health Affairs (NGHA)
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Riyadh, Arábia Saudita
- Oncology Center- King Fahad Medical City (KFMC)
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Riyadh, Arábia Saudita
- Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
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Alexandria, Egito
- University of Alexandria
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Cairo, Egito
- National Cancer Institut (NCI)
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Al Ain, Emirados Árabes Unidos
- Tawam Hospital
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Amán, Jordânia
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
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Beyrouth, Líbano
- Hotel Dieu de France
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Casablanca, Marrocos
- Hopital Cheikh Khalifa Ibn Zaid
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Rabat, Marrocos
- Department of Oncology - Institut National d'Oncologie
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Tunis, Tunísia
- Oncologie Medicale de l'Ariana (SOMA)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais.
- Idade >18.
- Mulheres na pós-menopausa ou pré-menopausa (com ooforectomia médica ou cirúrgica)
- Status de desempenho < 2 (de acordo com os critérios da OMS).
Câncer de mama não metastático confirmado histologicamente (Luminal A ou B)
- HR (receptor hormonal ) positivo (estrogênio ou progesterona) > 1%.
- Her-2 negativo (pontuação 0 ou 1 por imunoquímica), FISH (hibridização in situ fluorescente) negativo se IHC (imuno-histoquímica) pontuação 2).
- Estágio clínico II e IIIa.
- Nenhum tratamento anterior de câncer de mama por cirurgia, radioterapia, terapia hormonal ou quimioterapia.
- Doença mensurável ou avaliável.
Hematologia:
- Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 G/L.
- Contagem de plaquetas ≥ 100 G/L.
- Contagem de leucócitos > 3,0 G/L.
- Hb > 9g/dl.
Função hepática:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (UNL).
- ASAT (alanina aminotransferase aspartato transaminase) ≤ 2,5xUNL.
- ALAT (alanina aminotransferase) ≤ 2,5xUNL.
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior normal (UNL).
Função renal:
- Creatinina sérica ≤1,5xUNL (e se creatinina sérica >1,5xUNL, depuração de creatinina ≥50 mL/min).
- Depuração de creatinina ≥40 mL/min em caso de ressonância magnética.
Função metabólica:
- Magnésio sérico ≥ limite inferior do normal.
- Cálcio sérico ≥ limite inferior do normal.
- Sem doença cardíaca progressiva e sem contraindicação para antraciclina (FEVE normal (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) de acordo com as diretrizes da instituição).
- Teste de gravidez negativo (urina ou soro) até 7 dias antes do registro para todas as mulheres com potencial para engravidar. Pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas anticoncepcionais não hormonais adequadas durante o tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo masculino.
- Tumores Her-2 positivos ou status HR/Her-2 desconhecido.
- Gravidez ou amamentação, ou planeja engravidar dentro de 6 meses após o tratamento.
- Nenhuma vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes (de acordo com o padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses após o tratamento.
- Qualquer forma de câncer de mama diferente das descritas nos critérios de inclusão, particularmente as formas inflamatórias e/ou negligenciadas (estágios IIIb ou IV).
- Tumor não mensurável.
- Câncer de mama bilateral.
- Tratamento anterior para câncer de mama, incluindo cirurgia para a doença ou dissecção axilar primária, radioterapia e terapia sistêmica.
- Paciente com história de outro tipo de câncer, exceto câncer de colo de útero in situ ou câncer de pele basocelular, considerado curado.
- Paciente possui outra doença, considerada incompatível com a inclusão no protocolo.
Insuficiência cardíaca, renal, medular, respiratória ou hepática. Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inclusão no estudo.
- História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial no início do estudo
- Infecção urinária aguda, cistite hemorrágica em curso.
- Diabete descontrolada.
- Distúrbio sintomático ou progressivo do sistema nervoso central (SNC) Neuropatia periférica > grau 2
- Anomalias psiquiátricas significativas.
- História de hipersensibilidade ao tratamento ou excipientes estudados
- Abuso prévio ou contínuo conhecido de drogas narcóticas, outros medicamentos ou álcool
- Qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Nenhum procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias após o início do tratamento.
- Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Fulvestranto 500mg + Palbociclibe 125mg
+ Goserelina 3,6 mg se paciente na pré ou perimenopausa - duração 4 meses
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Todos os pacientes em todos os braços receberão Fulvestrant 500 mg
Redução da dose para 100 mg e 75 mg
Apenas para pacientes pré ou peri menopausa
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Comparador de Placebo: Fulvestranto 500mg + Placebos
+ Goserelina 3,6 mg se paciente na pré ou perimenopausa - duração 4 meses
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Placebo
Todos os pacientes em todos os braços receberão Fulvestrant 500 mg
Apenas para pacientes pré ou peri menopausa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PCR de acordo com a classificação de Le Chevalier
Prazo: até 5 anos após o final do período de tratamento
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resposta patológica completa será avaliada de acordo com a classificação de Le Chevalier entre dois braços
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até 5 anos após o final do período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PCR de acordo com a classificação de Sataloff
Prazo: até 5 anos após o final do período de tratamento
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resposta patológica completa será avaliada de acordo com a classificação de Sataloff entre dois braços
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até 5 anos após o final do período de tratamento
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resposta radiológica
Prazo: até 5 anos após o final do período de tratamento
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resposta radiológica de acordo com os critérios da OMS (US/Mamografia/RM)
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até 5 anos após o final do período de tratamento
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Taxa de cirurgia conservadora da mama
Prazo: até 5 anos após o final do período de tratamento
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A taxa de cirurgia conservadora da mama será avaliada e comparada entre os dois braços
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até 5 anos após o final do período de tratamento
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Segurança/Tolerabilidade da combinação Fulvestranto + Palbociclibe
Prazo: até 5 anos após o final do período de tratamento
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A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas em termos de eventos adversos (EAs), dados laboratoriais e sinais vitais.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento serão avaliados usando a classificação CTCAE v4.1
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até 5 anos após o final do período de tratamento
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DFS e SO
Prazo: até 5 anos após o final do período de tratamento
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Avaliação e comparação da sobrevida livre de doença (DFS) e da sobrevida geral (OS) entre dois braços
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até 5 anos após o final do período de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jean-Marc Nabholtz, MD, International Cancer Research Group
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Fulvestranto
- Palbociclibe
- Goserelina
Outros números de identificação do estudo
- ICRG1201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Placebos
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University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça