Fulvestrant versus Fulvestrant Plus Palbociclib i operabel brystkræft, der reagerer på Fulvestrant (SAFIA)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde fra patienterne om behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav.
2. Alder >18.
3. Postmenopausale kvinder eller præmenopausale (med medicinsk eller kirurgisk ooforektomi)
4. Præstationsstatus < 2 (ifølge WHO-kriterier).

5. Histologisk bekræftet ikke-metastatisk brystkræft (Luminal A eller B)

   • HR (hormonreceptor) positiv (østrogen eller progesteron)> 1%.
   • Her-2 negativ (score 0 eller 1 ved immunkemi), FISH (fluorescens in situ hybridisering) negativ, hvis IHC (immuno-histokemi) scorer 2).
6. Klinisk fase II og IIIa.
7. Ingen tidligere brystkræftbehandling ved operation, strålebehandling, hormonbehandling eller kemoterapi.
8. Målbar eller evaluerbar sygdom.

9. Hæmatologi:

   • Neutrofiltal ≥ 1,5 G/L.
   • Blodpladetal ≥ 100 G/L.
   • Leukocyttal > 3,0 G/L.
   • Hb> 9g/dl.

10. Leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (UNL).
    • ASAT (alanin aminotransferase aspartat transaminase) ≤ 2,5xUNL.
    • ALAT (alaninaminotransferase) ≤ 2,5xUNL.
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (UNL).

11. Nyrefunktion:

    • Serumkreatinin ≤1,5xUNL (og hvis serumkreatinin >1,5xUNL, kreatininclearance ≥50 ml/min.).
    • Kreatininclearance ≥40 ml/min i tilfælde af MR.

12. Metabolisk funktion:

    • Serummagnesium ≥ nedre normalgrænse.
    • Serumcalcium ≥ nedre normalgrænse.
13. Ingen progressiv hjertesygdom og ingen antracyklin kontraindikation (normal LVEF (venstre ventrikel ejektionsfraktion) i henhold til institutionens retningslinjer).
14. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før registrering for alle kvinder i den fødedygtige alder. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Mandlige patienter.
2. Her-2 positive tumorer eller ukendt HR/Her-2 status.
3. Graviditet eller amning, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter behandling.
4. Ingen vilje til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingen.
5. Enhver form for brystkræft ud over dem, der er beskrevet i inklusionskriterierne, især inflammatoriske og/eller oversete former (stadier IIIb eller IV).
6. Ikke-målbar tumor.
7. Bilateral brystkræft.
8. Tidligere behandling for brystkræft inklusive operation for deres sygdom eller har haft primær aksillær dissektion, strålebehandling og systemisk terapi.
9. Patient med tidligere kræftsygdomme, undtagen in situ livmoderhalskræft eller basocellulær hudkræft, anses for helbredt.
10. Patienten har en anden sygdom, som anses for uforenelig med optagelsen i protokollen.

11. Hjerte-, nyre-, marv-, respirations- eller leversvigt. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før optagelse i undersøgelsen.

    • Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline
    • Akut urinvejsinfektion, igangværende hæmoragisk blærebetændelse.
12. Ukontrolleret diabetes.
13. Symptomatisk eller progressiv lidelse i centralnervesystemet (CNS) Perifer neuropati > grad 2
14. Betydelige psykiatriske abnormiteter.
15. Anamnese med overfølsomhed over for undersøgt behandling eller hjælpestoffer
16. Kendt tidligere eller igangværende misbrug narkotiske stoffer, anden medicin eller alkohol
17. Ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
18. Ingen større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
19. Faget ønsker eller ude af stand til at opfylde studiekravet.