Фулвестрант в сравнении с фулвестрантом плюс палбоциклиб при операбельном раке молочной железы в ответ на фулвестрант (SAFIA)
Многоцентровое международное неоадъювантное рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению фулвестранта® с комбинацией фулвестранта® и палбоциклиба (ингибитора CDK 4/6) у пациентов с операбельным люминальным раком молочной железы, отвечающих на терапию фулвестрантом®
Это многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное исследование III фазы по оценке патологического полного ответа (pCR) в соответствии с классификацией Шевалье между Фулвестрантом® и комбинацией Фулвестранта® плюс Палбоциклиб в качестве неоадъювантной терапии гормоночувствительных пациенток с операбельным просветом груди. рак.
Подходящие пациенты будут предварительно оценены с помощью молекулярного теста OncotypeDX® (оценка повторения
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное исследование.
Пациенты, соответствующие критериям включения/исключения, будут оцениваться с помощью молекулярного теста OncotypeDX. Пациенты с низким/промежуточным риском (показатель рецидива
Пациенты с объективным ответом или стабилизацией будут рандомизированы и будут лечиться в течение дополнительных 4 месяцев с помощью:
- Фулвестрант 500 мг внутримышечно каждые 4 недели (+ гозерелин 3,6 мг подкожно каждые 4 недели, только для пациенток в пре- и перименопаузе) и плацебо
или же
- Комбинация Фулвестрант 500 мг внутримышечно каждые 4 недели (+ гозерелин 3,6 мг подкожно каждые 4 недели, только для пациенток в пре- и перименопаузе) и палбоциклиб 125 мг перорально ежедневно, 3 недели приема и 1 неделя перерыва.
Пациенты с документально подтвержденным прогрессирующим заболеванием будут рассмотрены по усмотрению исследователя для хирургического вмешательства или неоадъювантной химиотерапии. Предпочтительным протоколом химиотерапии будет ФЭК 100-Таксотер (5-фторурацил 500 мг/м2, эпирубицин 100 мг/м2, циклофосфамид 500 мг/м2 (ФЭК) каждые 3 недели в течение 3 циклов, затем доцетаксел 100 мг/м2 (Т) каждые 3 недели в течение 3 циклов). циклов) всего 6 циклов с клинической и рентгенологической оценкой после каждых 3 циклов химиотерапии (ХТ). Кандидаты на химиотерапию также перенесут операцию. Ожидаемый интервал между циклами составит 21 день, если только пациент не оправился от интоксикации. Конкретные корректировки дозы будут указаны в протоколе.
Операция на груди и узлах будет выполнена по завершении терапии (8 месяцев гормональной терапии для ответивших на лечение пациентов и 6 дополнительных циклов КТ для не ответивших на лечение). Тип операции будет оставлен на усмотрение следователей.
Лучевая терапия, адъювантное системное лечение и эндокринная терапия также будут оставлены на усмотрение исследователей.
Пациентов будут наблюдать каждые 6 месяцев в течение 5 лет после операции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Algiers, Алжир
- Center Pierre et Marie Curie
-
Blida, Алжир
- Cancer Center - Blida
-
Oran, Алжир
- CHU - Oran
-
-
-
-
-
Alexandria, Египет
- University of Alexandria
-
Cairo, Египет
- National Cancer Institut (NCI)
-
-
-
-
-
Amán, Иордания
- King Hussein Cancer Center (KHCC) - Amman
-
-
-
-
-
Beyrouth, Ливан
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
-
Casablanca, Марокко
- Hopital Cheikh Khalifa Ibn Zaid
-
Rabat, Марокко
- Department of Oncology - Institut National d'Oncologie
-
-
-
-
-
Al Ain, Объединенные Арабские Эмираты
- Tawam Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- King Abdul Aziz Medical City-National Guard Health Affairs (NGHA)
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Oncology Center- King Fahad Medical City (KFMC)
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Oncology Center- King Saud University Medical City (KSUMC)
-
-
-
-
-
Tunis, Тунис
- Oncologie Medicale de l'Ariana (SOMA)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие до начала определенных процедур протокола, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.
- Возраст >18.
- Женщины в постменопаузе или в пременопаузе (с медикаментозной или хирургической овариэктомией)
- Статус работоспособности < 2 (согласно критериям ВОЗ).
Гистологически подтвержденный неметастатический рак молочной железы (Luminal A или B)
- HR (гормональный рецептор) положительный (эстроген или прогестерон)> 1%.
- Her-2 отрицательный (оценка 0 или 1 по иммунохимии), FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) отрицательный, если IHC (иммуногистохимия) оценка 2).
- Клиническая стадия II и IIIa.
- Отсутствие предыдущего лечения рака молочной железы хирургическим путем, лучевой терапией, гормональной терапией или химиотерапией.
- Измеримое или оцениваемое заболевание.
Гематология:
- Количество нейтрофилов ≥ 1,5 г/л.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 г/л.
- Количество лейкоцитов > 3,0 г/л.
- Hb> 9 г/дл.
Функция печени:
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ).
- ASAT (аланинаминотрансфераза-аспартатаминотрансфераза) ≤ 2,5xUNL.
- ALAT (аланинаминотрансфераза) ≤ 2,5xUNL.
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ).
Функция почек:
- Креатинин сыворотки ≤1,5xUNL (и если креатинин сыворотки >1,5xUNL, клиренс креатинина ≥50 мл/мин).
- Клиренс креатинина ≥40 мл/мин при МРТ.
Метаболическая функция:
- Уровень магния в сыворотке ≥ нижней границы нормы.
- Уровень кальция в сыворотке ≥ нижней границы нормы.
- Отсутствие прогрессирующих заболеваний сердца и противопоказаний к антрациклинам (нормальная ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) в соответствии с рекомендациями учреждения).
- Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до регистрации для всех женщин детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции во время исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Пациенты мужского пола.
- Her-2 положительные опухоли или неизвестный статус HR/Her-2.
- Беременность или кормление грудью, или планирование беременности в течение 6 месяцев после лечения.
- Отсутствие желания использовать высокоэффективные методы контрацепции (по стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.
- Любая форма рака молочной железы, кроме тех, которые описаны в критериях включения, особенно воспалительные и/или пропущенные формы (стадии IIIb или IV).
- Неизмеримая опухоль.
- Двусторонний рак молочной железы.
- Предыдущее лечение рака молочной железы, включая хирургическое вмешательство по поводу их заболевания или первичную подмышечную диссекцию, лучевую терапию и системную терапию.
- Пациенты с другими видами рака в анамнезе, за исключением рака шейки матки in situ или базально-клеточного рака кожи, считаются вылеченными.
- Наличие у пациента другого заболевания, которое считается несовместимым с включением в протокол.
Сердечная, почечная, медуллярная, дыхательная или печеночная недостаточность. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения в исследование.
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на исходном уровне
- Острая мочевая инфекция, продолжающийся геморрагический цистит.
- Неконтролируемый диабет.
- Симптоматическое или прогрессирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) Периферическая невропатия > 2 степени
- Выраженные психические отклонения.
- Гиперчувствительность к изучаемому лечению или вспомогательным веществам в анамнезе
- Известное предыдущее или продолжающееся злоупотребление наркотическими средствами, другими лекарствами или алкоголем
- Любой исследуемый агент в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
- Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 28 дней после начала лечения.
- Субъект не желает или не может выполнять требования исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фулвестрант 500 мг + палбоциклиб 125 мг
+ Гозерелин 3,6 мг у пациенток в пре- или перименопаузе - продолжительность 4 месяца
|
Все пациенты во всех группах будут получать Фулвестрант 500 мг.
Снижение дозы до 100 мг и 75 мг
Только для пациентов в пре- или перименопаузе
|
|
Плацебо Компаратор: Фулвестрант 500 мг + плацебо
+ Гозерелин 3,6 мг у пациенток в пре- или перименопаузе - продолжительность 4 месяца
|
Плацебо
Все пациенты во всех группах будут получать Фулвестрант 500 мг.
Только для пациентов в пре- или перименопаузе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
пЦР по классификации Ле Шевалье
Временное ограничение: до 5 лет после окончания периода лечения
|
патологический полный ответ будет оцениваться в соответствии с классификацией Ле Шевалье между двумя группами
|
до 5 лет после окончания периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
пЦР по классификации Sataloff
Временное ограничение: до 5 лет после окончания периода лечения
|
патологический полный ответ будет оцениваться в соответствии с классификацией Sataloff между двумя группами
|
до 5 лет после окончания периода лечения
|
|
радиологический ответ
Временное ограничение: до 5 лет после окончания периода лечения
|
рентгенологический ответ по критериям ВОЗ (УЗИ/маммография/МРТ)
|
до 5 лет после окончания периода лечения
|
|
Частота консервативных операций на груди
Временное ограничение: до 5 лет после окончания периода лечения
|
Частота консервативной хирургии груди будет оцениваться и сравниваться между двумя группами
|
до 5 лет после окончания периода лечения
|
|
Безопасность/переносимость комбинации фулвестрант + палбоциклиб
Временное ограничение: до 5 лет после окончания периода лечения
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться с точки зрения нежелательных явлений (НЯ), лабораторных данных и основных показателей жизнедеятельности.
Нежелательные явления, связанные с лечением, будут оцениваться с использованием классификации CTCAE v4.1.
|
до 5 лет после окончания периода лечения
|
|
ДФС и ОС
Временное ограничение: до 5 лет после окончания периода лечения
|
Оценка и сравнение безрецидивной выживаемости (DFS) и общей выживаемости (OS) между двумя группами
|
до 5 лет после окончания периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Jean-Marc Nabholtz, MD, International Cancer Research Group
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Фулвестрант
- Палбоциклиб
- Госерелин
Другие идентификационные номера исследования
- ICRG1201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.РекрутингЗдоровые взрослые добровольцы мужского и женского полаКитай