Fulvestrant versus fulvestrant más palbociclib en cáncer de mama operable en respuesta a fulvestrant (SAFIA)

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
2. Edad >18.
3. Mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas (con ooforectomía médica o quirúrgica)
4. Estado funcional < 2 (según criterios de la OMS).

5. Cáncer de mama no metastásico confirmado histológicamente (Luminal A o B)

   • HR (receptor hormonal) positivo (Estrógeno o Progesterona) > 1%.
   • Her-2 negativo (puntuación 0 o 1 por inmunoquímica), FISH (hibridación in situ con fluorescencia) negativo si IHC (inmunohistoquímica) puntuación 2).
6. Estadio clínico II y IIIa.
7. Sin tratamiento previo de cáncer de mama mediante cirugía, radioterapia, hormonoterapia o quimioterapia.
8. Enfermedad medible o evaluable.

9. Hematología:

   • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 G/L.
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 G/L.
   • Recuento de leucocitos > 3,0 G/L.
   • Hb > 9g/dl.

10. Función hepática:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el Límite Superior Normal (UNL).
    • ASAT (alanina aminotransferasa aspartato transaminasa) ≤ 2,5xUNL.
    • ALAT (alanina aminotransferasa) ≤ 2,5xUNL.
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal (UNL).

11. Función renal:

    • Creatinina sérica ≤1,5xUNL (y si creatinina sérica >1,5xUNL, aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min).
    • Depuración de creatinina ≥40 ml/min en caso de RM.

12. Función metabólica:

    • Magnesio sérico ≥ límite inferior de lo normal.
    • Calcio sérico ≥ límite inferior de lo normal.
13. Sin cardiopatía progresiva y sin contraindicación de antraciclinas (FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) normal según las directrices de la institución).
14. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas durante el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes masculinos.
2. Tumores Her-2 positivos o estado desconocido de HR/Her-2.
3. Embarazo o lactancia, o planea quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.
4. No hay voluntad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al tratamiento.
5. Cualquier forma de cáncer de mama distinta de las descritas en los criterios de inclusión, en particular las formas inflamatorias y/o pasadas por alto (estadios IIIb o IV).
6. Tumor no medible.
7. Cáncer de mama bilateral.
8. Tratamiento previo por cáncer de mama incluyendo cirugía para su enfermedad o haber tenido disección axilar primaria, radioterapia y terapia sistémica.
9. Paciente con antecedentes de otro cáncer, excepto cáncer de cérvix in situ o cáncer de piel basocelular, considerada curada.
10. El paciente tiene otra enfermedad, que se considera incompatible con la inclusión en el protocolo.

11. Insuficiencia cardíaca, renal, medular, respiratoria o hepática. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la inscripción en el estudio.

    • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial al inicio del estudio
    • Infección urinaria aguda, cistitis hemorrágica en curso.
12. Diabetes no controlada.
13. Trastorno sintomático o progresivo del sistema nervioso central (SNC) Neuropatía periférica > grado 2
14. Alteraciones psiquiátricas significativas.
15. Antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento o excipientes estudiados
16. Abuso conocido previo o actual de estupefacientes, otros medicamentos o alcohol
17. Cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
18. Ningún procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento.
19. Sujeto que no quiere o no puede cumplir con el requisito de estudio.