Fulvestrant versus Fulvestrant plus Palbociclib bij operabele borstkanker die reageert op fulvestrant (SAFIA)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, waaronder de verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten.
2. Leeftijd >18.
3. Postmenopauzale vrouwen of premenopauzaal (met medische of chirurgische ovariëctomie)
4. Prestatiestatus < 2 (volgens WHO-criteria).

5. Histologisch bevestigde niet-gemetastaseerde borstkanker (Luminal A of B)

   • HR (hormoonreceptor) positief (oestrogeen of progesteron)> 1%.
   • Her-2 negatief (score 0 of 1 door immunochemie), FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) negatief als IHC (immunohistochemie) score 2).
6. Klinische fase II en IIIa.
7. Geen eerdere borstkankerbehandeling door chirurgie, radiotherapie, hormoontherapie of chemotherapie.
8. Meetbare of evalueerbare ziekte.

9. Hematologie:

   • Aantal neutrofielen ≥ 1,5 G/L.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/L.
   • Aantal leukocyten > 3,0 G/L.
   • Hb > 9g/dl.

10. Leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovenste normaallimiet (UNL).
    • ASAT (alanine aminotransferase aspartaat transaminase) ≤ 2,5xUNL.
    • ALAT (alanine-aminotransferase) ≤ 2,5xUNL.
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL).

11. Nierfunctie:

    • Serumcreatinine ≤1,5xUNL (en als serumcreatinine >1,5xUNL, creatinineklaring ≥50 ml/min).
    • Creatinineklaring ≥40 ml/min in geval van MRI.

12. Metabole functie:

    • Serummagnesium ≥ ondergrens van normaal.
    • Serumcalcium ≥ ondergrens van normaal.
13. Geen progressieve hartziekte en geen contra-indicatie voor anthracycline (normale LVEF (linkerventrikelejectiefractie) volgens de richtlijnen van de instelling).
14. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen toepassen tijdens de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Mannelijke patiënten.
2. Her-2-positieve tumoren of onbekende HR/Her-2-status.
3. Zwangerschap of borstvoeding, of van plan om binnen 6 maanden na de behandeling zwanger te worden.
4. Geen bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling.
5. Elke andere vorm van borstkanker dan beschreven in de inclusiecriteria, met name inflammatoire en/of over het hoofd geziene vormen (stadium IIIb of IV).
6. Niet-meetbare tumor.
7. Bilaterale borstkanker.
8. Eerdere behandeling voor borstkanker, inclusief chirurgie voor hun ziekte of primaire okseldissectie, radiotherapie en systemische therapie hebben ondergaan.
9. Patiënt met een voorgeschiedenis van andere vormen van kanker, behalve baarmoederhalskanker in situ of basocellulaire huidkanker, wordt als genezen beschouwd.
10. Patiënt heeft een andere ziekte die onverenigbaar wordt geacht met opname in het protocol.

11. Hart-, nier-, medullaire, ademhalings- of leverfalen. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar vóór opname in het onderzoek.

    • Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of longfibrose of tekenen van interstitiële longziekte bij baseline
    • Acute urineweginfectie, aanhoudende hemorragische cystitis.
12. Ongecontroleerde suikerziekte.
13. Symptomatische of progressieve aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) Perifere neuropathie > graad 2
14. Aanzienlijke psychiatrische afwijkingen.
15. Geschiedenis van overgevoeligheid voor bestudeerde behandeling of hulpstoffen
16. Bekend eerder of aanhoudend misbruik van verdovende middelen, andere medicijnen of alcohol
17. Elk onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.
18. Geen grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling.
19. Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eis.