Fulvestrant versus Fulvestrant plus Palbociclib bei operablem Brustkrebs, der auf Fulvestrant anspricht (SAFIA)

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden.
2. Alter >18.
3. Frauen nach der Menopause oder vor der Menopause (mit medizinischer oder chirurgischer Ovarektomie)
4. Leistungsstatus < 2 (nach WHO-Kriterien).

5. Histologisch bestätigter nicht metastasierter Brustkrebs (Luminal A oder B)

   • HR (Hormonrezeptor) positiv (Östrogen oder Progesteron) > 1 %.
   • Her-2 negativ (Score 0 oder 1 durch Immunchemie), FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) negativ, wenn IHC (Immunhistochemie) Score 2).
6. Klinisches Stadium II und IIIa.
7. Keine vorherige Brustkrebsbehandlung durch Operation, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie.
8. Messbare oder auswertbare Krankheit.

9. Hämatologie:

   • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 G/L.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 G/L.
   • Leukozytenzahl > 3,0 G/L.
   • Hb > 9g/dl.

10. Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die obere Normalgrenze (UNL).
    • ASAT (Alanin-Aminotransferase-Aspartat-Transaminase) ≤ 2,5 x UNL.
    • ALAT (Alanin-Aminotransferase) ≤ 2,5 x UNL.
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-mal die obere Normalgrenze (UNL).

11. Nierenfunktion:

    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x UNL (und wenn Serum-Kreatinin > 1,5 x UNL, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min).
    • Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min bei MRT.

12. Stoffwechselfunktion:

    • Serummagnesium ≥ Untergrenze des Normalwerts.
    • Serumkalzium ≥ Untergrenze des Normalwertes.
13. Keine fortschreitende Herzerkrankung und keine Anthrazyklin-Kontraindikation (normale LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) gemäß den Einrichtungsrichtlinien).
14. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Männliche Patienten.
2. Her-2-positive Tumore oder unbekannter HR/Her-2-Status.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit oder eine geplante Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung.
4. Keine Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate nach der Behandlung.
5. Jede Form von Brustkrebs, die nicht in den Einschlusskriterien beschrieben ist, insbesondere entzündliche und/oder übersehene Formen (Stadien IIIb oder IV).
6. Nicht messbarer Tumor.
7. Bilateraler Brustkrebs.
8. Frühere Behandlung von Brustkrebs einschließlich chirurgischer Eingriffe für ihre Krankheit oder primäre Axilladissektion, Strahlentherapie und systemische Therapie.
9. Patienten mit anderen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, außer in situ Gebärmutterhalskrebs oder basozellulärem Hautkrebs, gelten als geheilt.
10. Der Patient hat eine andere Krankheit, die mit der Aufnahme in das Protokoll als unvereinbar angesehen wird.

11. Herz-, Nieren-, Mark-, Atem- oder Leberversagen. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor Aufnahme in die Studie.

    • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung zu Studienbeginn
    • Akute Harnwegsinfektion, andauernde hämorrhagische Zystitis.
12. Unkontrollierter Diabetes.
13. Symptomatische oder fortschreitende Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) Periphere Neuropathie > Grad 2
14. Signifikante psychiatrische Anomalien.
15. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen untersuchte Behandlung oder Hilfsstoffe
16. Bekannter früherer oder anhaltender Missbrauch von Betäubungsmitteln, anderen Medikamenten oder Alkohol
17. Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
18. Kein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn.
19. Proband nicht willens oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.