DCs 在乳腺癌中的免疫原性和安全性 (TEBICA)
自体树突状细胞在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中的免疫原性和安全性。
本研究旨在首次在哥伦比亚评估自体树突状细胞作为导管乳腺癌患者免疫反应增强剂的免疫原性和安全性，这些患者在手术切除肿瘤之前将接受多柔比星和环磷酰胺的新辅助化疗. 伴随自体 DC 的转移。 这项临床试验基于十多年前在法国等国家提出的概念，即化学疗法或放射疗法会导致肿瘤细胞释放某些有利于激活免疫系统抗癌的信号。 因此，化学疗法与树突状细胞疫苗接种的联合使用将为免疫系统提供更大的抗肿瘤反应能力，利用所述信号的释放来启动一系列过程，这些过程将反映在能够破坏的T淋巴细胞的激活中。肿瘤的剩余细胞。 为了确定自体树突细胞过继转移引起的反应的特异性，将评估每位患者在所述手术前后免疫系统对肿瘤的识别程度。 这些结果将与参加对照组的患者的结果进行比较。
假设 在接受多柔比星和环磷酰胺新辅助治疗的 IIA-IV 期乳腺癌患者中，体外产生的自体 DCs 的过继转移是一种安全的程序，可以刺激接受治疗的患者的抗肿瘤免疫反应。
主要目标：
评估在 IIA-IV 期乳腺癌患者中使用 DC 与多柔比星/环磷酰胺新辅助化疗相关的安全性和免疫原性。
具体目标：
- 在良好临床规范和良好实验室规范的条件下生成具有免疫活性的树突状细胞。
- 确定每位患者在化疗前后针对肿瘤抗原的特定 T 淋巴细胞的免疫学状态，以证明 DC 的过继转移是否有利于抗肿瘤免疫反应。
- 在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中登记自体树突细胞过继转移可能产生的不良反应的类别和频率。
研究概览
详细说明
Fundación Salud de los Andes 在与哥伦比亚国立大学的战略联盟框架内一直致力于在哥伦比亚规划和开发一项临床试验，以促进为癌症患者寻找新的治疗替代方案。 作为一项转化医学项目，它旨在使患者能够获得实验室结果。 本研究探索免疫疗法（细胞疗法）与化学疗法的结合，以便在乳腺癌患者的肿瘤治疗管理中获得更好的结果。
问题：
乳腺癌是一种病理学，近年来在全球范围内的发病率急剧上升。 鉴于在我们的环境中通常诊断出这种肿瘤的晚期状态，预后严重受损，这导致目前乳腺癌成为哥伦比亚的一个主要公共卫生问题。 用于治疗此类肿瘤患者的既定疗法，如化学疗法、放射疗法或手术，可有效减少大部分已形成的肿瘤块，但无法消除残留的癌细胞，因此 - 通常 - 这些疗法无法预防疾病的复发。 除了上述之外，接受治疗的患者的生活质量还受到这些治疗对健康组织的毒性及其不良影响的强烈影响，这常常导致治疗依从性差。 这就是为什么有必要寻找对肿瘤更具特异性且患者耐受性更好的新治疗方案。 由于免疫系统识别肿瘤的高度特异性，目前正在探索不同的肿瘤控制免疫治疗方式，以寻求增强患者防御系统的性能，从而建立针对它们的细胞毒性和记忆反应. 肿瘤细胞。
研究类型 临床试验 I / II 期。
方法：
因乳腺病理学开始新辅助化疗而参加会诊的患者将被预选参加研究。 志愿者的参与将遵守为研究定义的纳入和排除标准，以及签署知情同意书。 参与者将被随机分配到两组。
患者组 作为研究开始时临床评估的一部分，将进行一系列实验室测试（基本和特定于试验）。 在确认符合纳入标准后，患者将被随机分配到两个研究组之一：第一组 (A) 将是阴性对照组，其中包括仅接受标准化化疗的患者病理。 第二组 (B) 将由随机选择接受成熟自体 DC 过继转移并结合新辅助化疗的患者组成。 这样，总共30名患者将分配如下：A组15名患者，B组15名患者。
B 组患者将接受单采血液成分术，以获得富含外周血单核细胞的样品，从中纯化单核细胞用于生产 DC。 DC的产生将在良好临床规范和良好实验室规范的严格条件下进行。
过继转移将与新辅助化疗同时进行（化疗剂量后 8 天和 15 天，共注射 6 次自体 DC）。
在剂量应用期间，将对患者进行永久性临床评估，以记录可能的不良反应（自体树突细胞过继转移的安全性评估）。 将使用最先进的免疫学技术在化疗前后分析每位患者在化疗前后转移至化疗患者的自体 DC 对免疫应答的影响与化疗对免疫应答的影响抗肿瘤 CD8+ T 细胞扩增的程度（自体 DC 过继转移的免疫原性评估）。
参与机构：
Fundación Salud de los Andes 免疫学和临床肿瘤学研究小组 - GIIOC
哥伦比亚国立大学 - 波哥大。 医学院免疫学与转化医学组微生物学系和病理学系
其他合作机构：
Clínica del Seno 医院 Universitario Nacional Instituto Nacional de Cancerología Oncocare
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Cundinamarca
-
Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚、111321
- Fundacion Salud De Los Andes
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 30 至 65 岁之间的女性。
- 经组织学证实为原发性浸润性乳腺导管癌的患者。
- 在评估时患有 TNM 分类为 IIA、IIB、IIIA、IIIB、IIIC 或 IV 的乳腺癌的患者；乳腺肿瘤关系不适合手术的患者，将接受阿霉素和环磷酰胺至少3个周期的新辅助化疗。
- 自愿同意进入拟议的免疫治疗方案的患者。
- 除宫颈癌或治疗过的基底细胞癌外，没有第二种恶性疾病。
- 血液、肾功能和肝功能正常（中性粒细胞计数1000/mm3，淋巴细胞计数500/mm3，血红蛋白8mg/dl，血小板计数150,000/mm3，血肌酐1.5mg/dl，BUN 50mg/dl，转氨酶正常2倍值和胆红素 2.0mg/dl)。
- Karnofsky 高于 70% 或 ECOG 0 至 1。
- 预期寿命大于三个月。
- 理解知情同意的能力。
- 单采时体重超过 50 公斤。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者。
- 在试验开始前接受过某种疗法作为治疗其乳腺肿瘤病理的患者（放射疗法、化学疗法、免疫疗法或基因疗法）。
- 纳入研究时转移至中枢神经系统。
- 需要治疗的活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，可能因治疗而加重。 可包括经替代疗法控制的内分泌疾病患者，包括甲状腺疾病、肾上腺疾病和白斑病。
- 在签署知情同意书之前或之后存在慢性或急性感染，例如 HIV、病毒性肝炎或肺结核。
- 试验前 4 周内使用免疫抑制剂（如皮质类固醇），例如硫唑嘌呤、泼尼松或环孢菌素 A。使用局部类固醇（局部、鼻腔或吸入）可能是可接受的。
- 患有湿疹、湿疹病史或其他湿疹性皮肤病或患有急性或慢性剥脱性皮肤病（例如特应性皮炎、烧伤、脓疱疮、水痘带状疱疹、严重痤疮或开放性伤口）的患者。
- 任何可能干扰患者进行治疗能力的疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎或活动性憩室炎、严重的呼吸系统疾病、心血管疾病、神经系统疾病、传染病或不受控制的代谢疾病），包括精神疾病。
- 有临床意义的心肌病，需要治疗。
- 脾切除患者。
- 未接受三个周期阿霉素和环磷酰胺新辅助化疗方案的患者。
- 进行过切除活检的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：已接种
自体树突状细胞的转移穿插化疗剂量
|
自体 DC 的过继转移
|
|
无干预：控制
使用 A/C 方案控制接受化疗基础治疗的患者
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不利影响
大体时间：接种一年后
|
通过 CTCAE v4.0 评估的与 DCs 接种相关的治疗相关不良事件的参与者人数
|
接种一年后
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Fabio Méndez, MD、CEO
出版物和有用的链接
一般刊物
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritic cell immunotherapy: mapping the way. Nat Med. 2004 May;10(5):475-80. doi: 10.1038/nm1039.
- Butterfield LH, Ribas A, Dissette VB, Amarnani SN, Vu HT, Oseguera D, Wang HJ, Elashoff RM, McBride WH, Mukherji B, Cochran AJ, Glaspy JA, Economou JS. Determinant spreading associated with clinical response in dendritic cell-based immunotherapy for malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2003 Mar;9(3):998-1008.
- Banchereau J, Briere F, Caux C, Davoust J, Lebecque S, Liu YJ, Pulendran B, Palucka K. Immunobiology of dendritic cells. Annu Rev Immunol. 2000;18:767-811. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.767.
- Banchereau J, Palucka AK. Dendritic cells as therapeutic vaccines against cancer. Nat Rev Immunol. 2005 Apr;5(4):296-306. doi: 10.1038/nri1592.
- Brossart P, Wirths S, Brugger W, Kanz L. Dendritic cells in cancer vaccines. Exp Hematol. 2001 Nov;29(11):1247-55. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00730-5.
- Chaput N, De Botton S, Obeid M, Apetoh L, Ghiringhelli F, Panaretakis T, Flament C, Zitvogel L, Kroemer G. Molecular determinants of immunogenic cell death: surface exposure of calreticulin makes the difference. J Mol Med (Berl). 2007 Oct;85(10):1069-76. doi: 10.1007/s00109-007-0214-1. Epub 2007 May 22.
- Dauer M, Schad K, Herten J, Junkmann J, Bauer C, Kiefl R, Endres S, Eigler A. FastDC derived from human monocytes within 48 h effectively prime tumor antigen-specific cytotoxic T cells. J Immunol Methods. 2005 Jul;302(1-2):145-55. doi: 10.1016/j.jim.2005.05.010.
- Dong Xda E, Ito N, Lotze MT, Demarco RA, Popovic P, Shand SH, Watkins S, Winikoff S, Brown CK, Bartlett DL, Zeh HJ 3rd. High mobility group box I (HMGB1) release from tumor cells after treatment: implications for development of targeted chemoimmunotherapy. J Immunother. 2007 Sep;30(6):596-606. doi: 10.1097/CJI.0b013e31804efc76.
- Gabrilovich D. Mechanisms and functional significance of tumour-induced dendritic-cell defects. Nat Rev Immunol. 2004 Dec;4(12):941-52. doi: 10.1038/nri1498.
- Kalinski P, Okada H. Polarized dendritic cells as cancer vaccines: directing effector-type T cells to tumors. Semin Immunol. 2010 Jun;22(3):173-82. doi: 10.1016/j.smim.2010.03.002. Epub 2010 Apr 20.
- Mailliard RB, Wankowicz-Kalinska A, Cai Q, Wesa A, Hilkens CM, Kapsenberg ML, Kirkwood JM, Storkus WJ, Kalinski P. alpha-type-1 polarized dendritic cells: a novel immunization tool with optimized CTL-inducing activity. Cancer Res. 2004 Sep 1;64(17):5934-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1261.
- Obeid M, Tesniere A, Ghiringhelli F, Fimia GM, Apetoh L, Perfettini JL, Castedo M, Mignot G, Panaretakis T, Casares N, Metivier D, Larochette N, van Endert P, Ciccosanti F, Piacentini M, Zitvogel L, Kroemer G. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. Nat Med. 2007 Jan;13(1):54-61. doi: 10.1038/nm1523. Epub 2006 Dec 24.
- Okada H, Kalinski P, Ueda R, Hoji A, Kohanbash G, Donegan TE, Mintz AH, Engh JA, Bartlett DL, Brown CK, Zeh H, Holtzman MP, Reinhart TA, Whiteside TL, Butterfield LH, Hamilton RL, Potter DM, Pollack IF, Salazar AM, Lieberman FS. Induction of CD8+ T-cell responses against novel glioma-associated antigen peptides and clinical activity by vaccinations with alpha-type 1 polarized dendritic cells and polyinosinic-polycytidylic acid stabilized by lysine and carboxymethylcellulose in patients with recurrent malignant glioma. J Clin Oncol. 2011 Jan 20;29(3):330-6. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7744. Epub 2010 Dec 13.
- Pinzon-Charry A, Maxwell T, Lopez JA. Dendritic cell dysfunction in cancer: a mechanism for immunosuppression. Immunol Cell Biol. 2005 Oct;83(5):451-61. doi: 10.1111/j.1440-1711.2005.01371.x.
- Ramakrishnan R, Antonia S, Gabrilovich DI. Combined modality immunotherapy and chemotherapy: a new perspective. Cancer Immunol Immunother. 2008 Oct;57(10):1523-9. doi: 10.1007/s00262-008-0531-4. Epub 2008 May 17.
- Romero P, Cerottini JC, Waanders GA. Novel methods to monitor antigen-specific cytotoxic T-cell responses in cancer immunotherapy. Mol Med Today. 1998 Jul;4(7):305-12. doi: 10.1016/s1357-4310(98)01280-5.
- Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008 Jan;8(1):59-73. doi: 10.1038/nri2216.
- Bernal-Estevez D, Sanchez R, Tejada RE, Parra-Lopez C. Chemotherapy and radiation therapy elicits tumor specific T cell responses in a breast cancer patient. BMC Cancer. 2016 Aug 3;16:591. doi: 10.1186/s12885-016-2625-2.
- Bernal-Estevez DA, Garcia O, Sanchez R, Parra-Lopez CA. Monitoring the responsiveness of T and antigen presenting cell compartments in breast cancer patients is useful to predict clinical tumor response to neoadjuvant chemotherapy. BMC Cancer. 2018 Jan 15;18(1):77. doi: 10.1186/s12885-017-3982-1.
- Bernal-Estevez DA, Ortiz Barbosa MA, Ortiz-Montero P, Cifuentes C, Sanchez R, Parra-Lopez CA. Autologous Dendritic Cells in Combination With Chemotherapy Restore Responsiveness of T Cells in Breast Cancer Patients: A Single-Arm Phase I/II Trial. Front Immunol. 2021 Aug 20;12:669965. doi: 10.3389/fimmu.2021.669965. eCollection 2021.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
树突状细胞的临床试验
-
Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityFundamenta Therapeutics, Ltd.招聘中
-
Yan JinXijing Hospital; Tang-Du Hospital未知