Immunogenität und Sicherheit von DCs bei Brustkrebs (TEBICA)

Die Fundación Salud de los Andes arbeitet im Rahmen einer strategischen Allianz mit der National University of Colombia an der Planung und Entwicklung einer klinischen Studie in Kolumbien, die die Suche nach neuen therapeutischen Alternativen für Krebspatienten vorantreibt. Als translationales Medizinprojekt zielt es darauf ab, die Laborbefunde dem Patienten zugänglich zu machen. Diese Studie untersucht die Kombination von Immuntherapie (Zelltherapie) mit Chemotherapie, um bessere Ergebnisse bei der therapeutischen Behandlung von Tumoren bei Patientinnen mit Brustkrebs zu erzielen.

Problem:

Brustkrebs ist eine Pathologie, deren Inzidenz in den letzten Jahren weltweit schwindelerregend zugenommen hat. Angesichts des fortgeschrittenen Stadiums, in dem dieser Tumor in unserer Umgebung normalerweise diagnostiziert wird, ist die Prognose ernsthaft beeinträchtigt, was dazu geführt hat, dass der aktuelle Brustkrebs ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit in Kolumbien darstellt. Die etablierten Therapien für die Behandlung von Patienten mit dieser Art von Tumoren wie Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation sind wirksam, um einen Großteil der etablierten Tumormasse zu reduzieren, können jedoch verbleibende Krebszellen nicht eliminieren, so dass diese Behandlungen - oft - nicht verhindern können das Wiederauftreten der Krankheit. Zusätzlich zu dem oben Gesagten wird die Lebensqualität der behandelten Patienten stark durch die Toxizität dieser Behandlungen auf gesundes Gewebe und ihre unerwünschten Wirkungen beeinträchtigt, was sich häufig auf eine schlechte Einhaltung der Behandlung auswirkt. Deshalb muss nach neuen therapeutischen Alternativen gesucht werden, die spezifischer für den Tumor sind und von den Patienten besser vertragen werden. Aufgrund der hohen Spezifität des Immunsystems für die Erkennung von Tumoren werden derzeit verschiedene Modalitäten der Immuntherapie zur Tumorkontrolle erforscht, die darauf abzielen, die Leistung des Abwehrsystems des Patienten zu steigern, damit eine zytotoxische und Gedächtnisreaktion gegen sie aufgebaut wird . Tumorzellen.

Studientyp Klinische Prüfung Phase I / II.

Methodik:

Patientinnen, die aufgrund ihrer Mammapathologie zum Beginn einer neoadjuvanten Chemotherapie in die Sprechstunde kommen, werden für die Teilnahme an der Studie vorausgewählt. Die Teilnahme der Freiwilligen unterliegt der Einhaltung der für die Studie definierten Ein- und Ausschlusskriterien sowie der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip auf zwei Gruppen verteilt.

PATIENTENGRUPPEN Als Teil der klinischen Bewertung zu Beginn der Studie wird eine Reihe von Labortests (grundlegende und studienspezifische) durchgeführt. Nach der Bestätigung der Einhaltung der Einschlusskriterien werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Studiengruppen zugeordnet: Die erste Gruppe (A) wird die negative Kontrollgruppe sein, die Patienten umfasst, die nur die standardisierte Chemotherapiebehandlung für die erhalten Pathologie. Die zweite Gruppe (B) wird aus jenen Patienten bestehen, die zufällig ausgewählt wurden, um den adoptiven Transfer von reifen autologen DCs in Kombination mit der neoadjuvanten Chemotherapie zu erhalten. Auf diese Weise werden die insgesamt 30 Patienten wie folgt verteilt: 15 Patienten für Gruppe A und 15 Patienten für Gruppe B.

Die Patienten der Gruppe B werden einem Aphereseverfahren unterzogen, um eine mit peripheren Blutmonozyten angereicherte Probe zu erhalten, aus der Monozyten für die Produktion von DCs gereinigt werden. Die Generierung von DCs wird unter strengen Bedingungen der Guten Klinischen Praxis und der Guten Laborpraxis durchgeführt.

Der adoptive Transfer wird gleichzeitig mit der neoadjuvanten Chemotherapie durchgeführt (acht und 15 Tage nach der Chemotherapiedosis für insgesamt 6 Injektionen mit autologen DCs).

Im Zeitraum der Anwendung der Dosen wird eine permanente klinische Bewertung an den Patienten durchgeführt, um mögliche Nebenwirkungen zu erfassen (Bewertung der Sicherheit der adoptiven Übertragung von autologen DCs). Die Wirkung auf die Immunantwort von autologen DCs, die auf Patienten unter Chemotherapie übertragen werden, vs. die Wirkung auf die Immunantwort von Chemotherapie ohne Übertragung, wird bei jedem Patienten vor und nach der Chemotherapie unter Verwendung des Stands der Technik immunologischer Techniken analysiert, mit denen gemessen wird das Ausmaß der Anti-Tumor-CD8+-T-Zellen-Expansion (Bewertung der Immunogenität des adoptiven Transfers von autologen DCs).

Teilnehmende Institutionen:

Fundación Salud de los Andes Forschungsgruppe für Immunologie und klinische Onkologie - GIIOC

Nationale Universität von Kolumbien - Bogotá. Abteilung für Immunologie und Translationale Medizin der Fakultät für Mikrobiologie und Pathologie

Weitere kooperierende Institutionen:

Clínica del Seno Hospital Universitario Nacional Instituto Nacional de Cancerology Oncocare