Immunogénicité et innocuité des CD dans le cancer du sein (TEBICA)

La Fundación Salud de los Andes, dans le cadre d'une alliance stratégique avec l'Université nationale de Colombie, a travaillé à la planification et au développement d'un essai clinique en Colombie qui promeut la recherche de nouvelles alternatives thérapeutiques pour les patients atteints de cancer. En tant que projet de médecine translationnelle, il vise à mettre les résultats du laboratoire à la disposition du patient. Cette étude explore la combinaison de l'immunothérapie (thérapie cellulaire) avec la chimiothérapie, afin d'obtenir de meilleurs résultats dans la prise en charge thérapeutique des tumeurs chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Problème:

Le cancer du sein est une pathologie qui ces dernières années a augmenté de façon vertigineuse son incidence à l'échelle mondiale. Compte tenu de l'état avancé dans lequel cette tumeur est habituellement diagnostiquée dans notre environnement, le pronostic est sérieusement compromis, ce qui a conduit à l'actuel cancer du sein qui représente un problème majeur de santé publique en Colombie. Les thérapies établies pour la prise en charge des patients atteints de ce type de tumeurs, telles que la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie, sont efficaces pour réduire une grande partie de la masse tumorale établie, mais ne parviennent pas à éliminer les cellules cancéreuses résiduelles, donc - souvent - ces traitements ne peuvent pas empêcher la récurrence de la maladie. En plus de ce qui précède, la qualité de vie des patients traités est fortement affectée par la toxicité de ces traitements sur les tissus sains et leurs effets indésirables, ce qui affecte fréquemment la mauvaise observance du traitement. C'est pourquoi il est nécessaire de rechercher de nouvelles alternatives thérapeutiques plus spécifiques à la tumeur et mieux tolérées par les patients. En raison de la grande spécificité du système immunitaire pour la reconnaissance des tumeurs, différentes modalités d'immunothérapie pour le contrôle des tumeurs sont actuellement explorées, qui cherchent à améliorer les performances du système de défense du patient afin qu'une réponse cytotoxique et mémoire s'établisse contre eux. . cellules tumorales.

Type d'étude Essai clinique Phase I/II.

Méthodologie:

Les patientes qui se présentent à la consultation en raison de leur pathologie mammaire pour le début d'une chimiothérapie néo-adjuvante seront présélectionnées pour participer à l'étude. La participation des volontaires sera soumise au respect des critères d'inclusion et d'exclusion définis pour l'étude, ainsi qu'à la signature du consentement éclairé. Les participants seront répartis au hasard en deux groupes.

GROUPES DE PATIENTS Dans le cadre de l'évaluation clinique à l'entrée de l'étude, une batterie de tests de laboratoire (de base et spécifiques à l'essai) sera réalisée. Suite à la confirmation du respect des critères d'inclusion, les patients seront assignés au hasard à l'un des deux groupes d'étude : le premier groupe (A) sera le groupe de contrôle négatif, qui comprend les patients qui recevront uniquement le traitement de chimiothérapie standardisé pour la pathologie. Le deuxième groupe (B) sera composé des patients sélectionnés au hasard pour recevoir le transfert adoptif de CD autologues matures en association avec la chimiothérapie néo-adjuvante. Ainsi, le total de 30 patients sera réparti comme suit : 15 patients pour le groupe A et 15 patients pour le groupe B.

Les patients du groupe B subiront une procédure d'aphérèse afin d'obtenir un échantillon enrichi en monocytes du sang périphérique à partir duquel les monocytes seront purifiés pour la production de DC. La génération des DC sera réalisée dans des conditions strictes de Bonnes Pratiques Cliniques et de Bonnes Pratiques de Laboratoire.

Le transfert adoptif sera réalisé en concomitance avec le traitement de chimiothérapie néo-adjuvante (huit et 15 jours après la dose de chimiothérapie pour un total de 6 injections avec des DC autologues).

Dans la période d'application des doses, une évaluation clinique permanente sera réalisée auprès des patients, pour enregistrer d'éventuels effets indésirables (évaluation de l'innocuité du transfert adoptif des DC autologues). L'effet sur la réponse immunitaire des CD autologues transférées aux patients sous chimiothérapie vs. l'effet sur la réponse immunitaire de la chimiothérapie sans transfert, sera analysé chez chaque patient avant et après la chimiothérapie en utilisant l'état de l'art des techniques immunologiques avec lesquelles mesurera l'étendue de l'expansion des lymphocytes T CD8+ anti-tumoraux (évaluation de l'immunogénicité du transfert adoptif des DC autologues).

Établissements participants :

Fundación Salud de los Andes Groupe de recherche en immunologie et oncologie clinique - GIIOC

Université nationale de Colombie - Bogotá. École de médecine Groupe d'immunologie et de médecine translationnelle Départements de microbiologie et de pathologie

Autres institutions collaboratrices :

Clínica del Seno Hospital Universitario Nacional Instituto Nacional de Cancerología Oncocare