Imunogenicidade e segurança das DCs no câncer de mama (TEBICA)

A Fundación Salud de los Andes, no âmbito de uma aliança estratégica com a Universidade Nacional da Colômbia, vem trabalhando no planejamento e desenvolvimento de um ensaio clínico na Colômbia que promove a busca de novas alternativas terapêuticas para pacientes com câncer. Como projeto de medicina translacional, visa disponibilizar os achados laboratoriais ao paciente. Este estudo explora a combinação de imunoterapia (terapia celular) com quimioterapia, a fim de obter melhores resultados no manejo terapêutico de tumores em pacientes com câncer de mama.

Problema:

O cancro da mama é uma patologia que nos últimos anos tem aumentado vertiginosamente a sua incidência a nível mundial. Dado o estado avançado em que este tumor costuma ser diagnosticado em nosso meio, o prognóstico fica seriamente comprometido, o que fez com que o atual câncer de mama represente um importante problema de saúde pública na Colômbia. As terapias estabelecidas para o tratamento de pacientes com este tipo de tumores, como quimioterapia, radioterapia ou cirurgia, são eficazes para reduzir grande parte da massa tumoral estabelecida, mas não eliminam as células cancerígenas residuais, portanto - muitas vezes - esses tratamentos não podem prevenir a recorrência da doença. Além do exposto, a qualidade de vida dos pacientes tratados é fortemente afetada pela toxicidade desses tratamentos nos tecidos saudáveis ​​e seus efeitos indesejáveis, o que freqüentemente afeta a má adesão ao tratamento. Por isso é necessário buscar novas alternativas terapêuticas mais específicas para o tumor e melhor toleradas pelos pacientes. Devido à alta especificidade do sistema imunológico para o reconhecimento de tumores, atualmente estão sendo exploradas diferentes modalidades de imunoterapia para controle tumoral, que buscam potencializar a atuação do sistema de defesa do paciente para que se estabeleça uma resposta citotóxica e de memória contra eles . células tumorais.

Tipo de estudo Ensaio Clínico Fase I/II.

Metodologia:

As pacientes que comparecerem à consulta devido à sua patologia mamária para início da quimioterapia neoadjuvante serão pré-selecionadas para participar do estudo. A participação dos voluntários estará condicionada ao cumprimento dos critérios de inclusão e exclusão definidos para o estudo, bem como à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente em dois grupos.

GRUPOS DE PACIENTES Como parte da avaliação clínica à entrada do estudo, será realizada uma bateria de exames laboratoriais (básicos e específicos do ensaio). Após a comprovação do cumprimento dos critérios de inclusão, os pacientes serão alocados aleatoriamente em um dos dois grupos de estudo: O primeiro grupo (A) será o grupo controle negativo, que inclui pacientes que receberão apenas o tratamento quimioterápico padronizado para o patologia. O segundo grupo (B) será composto por aqueles pacientes que foram selecionados aleatoriamente para receber a transferência adotiva de CDs autólogas maduras em combinação com a quimioterapia neoadjuvante. Dessa forma, o total de 30 pacientes será distribuído da seguinte forma: 15 pacientes para o grupo A e 15 pacientes para o grupo B.

Os pacientes do grupo B serão submetidos a um procedimento de aférese para obtenção de uma amostra enriquecida em monócitos de sangue periférico a partir dos quais serão purificados monócitos para produção de CDs. A geração das CDs será realizada sob estritas condições de Boas Práticas Clínicas e Boas Práticas de Laboratório.

A transferência adotiva será realizada concomitantemente ao tratamento quimioterápico neoadjuvante (oito e 15 dias após a dose quimioterápica totalizando 6 injeções com CDs autólogas).

No período de aplicação das doses será realizada uma avaliação clínica permanente aos pacientes, para registro de possíveis efeitos adversos (avaliação da segurança da transferência adotiva de CDs autólogas). O efeito na resposta imune de DCs autólogas transferidas para pacientes em quimioterapia vs. o efeito na resposta imune de quimioterapia sem transferência, será analisado em cada paciente antes e após a quimioterapia usando o estado da arte das técnicas imunológicas com as quais medirá a extensão da expansão de células T CD8+ antitumorais (avaliação da imunogenicidade da transferência adotiva de DCs autólogas).

Instituições participantes:

Fundação Salud de los Andes Grupo de Pesquisa em Imunologia e Oncologia Clínica - GIIOC

Universidade Nacional da Colômbia - Bogotá. Grupo de Imunologia e Medicina Translacional da Faculdade de Medicina Departamentos de Microbiologia e Patologia

Outras instituições colaboradoras:

Clínica del Seno Hospital Universitário Nacional Instituto Nacional de Cancerologia Oncocare