Inmunogenicidad y seguridad de las CD en el cáncer de mama (TEBICA)

La Fundación Salud de los Andes en el marco de una alianza estratégica con la Universidad Nacional de Colombia viene trabajando en la planificación y desarrollo de un ensayo clínico en Colombia que promueva la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas para pacientes con cáncer. Como proyecto de medicina traslacional, pretende poner a disposición del paciente los hallazgos de laboratorio. Este estudio explora la combinación de inmunoterapia (terapia celular) con quimioterapia, con el fin de obtener mejores resultados en el manejo terapéutico de tumores en pacientes con cáncer de mama.

Problema:

El cáncer de mama es una patología que en los últimos años ha incrementado vertiginosamente su incidencia a nivel mundial. Dado el estado avanzado en el que suele diagnosticarse este tumor en nuestro medio, el pronóstico se ve seriamente comprometido, lo que ha llevado a que el cáncer de mama actual represente un importante problema de salud pública en Colombia. Las terapias establecidas para el manejo de pacientes con este tipo de tumores, como la quimioterapia, la radioterapia o la cirugía, son efectivas para reducir gran parte de la masa tumoral establecida, pero no logran eliminar las células cancerosas residuales, por lo que, a menudo, estos tratamientos no pueden prevenir la recurrencia de la enfermedad. Sumado a lo anterior, la calidad de vida de los pacientes tratados se ve fuertemente afectada por la toxicidad de estos tratamientos sobre los tejidos sanos y sus efectos indeseables, lo que frecuentemente incide en la mala adherencia al tratamiento. Por ello es necesario buscar nuevas alternativas terapéuticas que sean más específicas para el tumor y que sean mejor toleradas por los pacientes. Debido a la alta especificidad del sistema inmunológico para el reconocimiento de tumores, actualmente se exploran diferentes modalidades de inmunoterapia para el control tumoral, las cuales buscan potenciar el desempeño del sistema de defensa del paciente para que se establezca una respuesta citotóxica y de memoria frente a ellos. . células tumorales

Tipo de estudio Ensayo Clínico Fase I/II.

Metodología:

Las pacientes que acudan a la consulta por su patología mamaria para el inicio de quimioterapia neoadyuvante serán preseleccionadas para participar en el estudio. La participación de los voluntarios estará sujeta al cumplimiento de los criterios de inclusión y exclusión definidos para el estudio, así como a la firma del consentimiento informado. Los participantes se distribuirán aleatoriamente en dos grupos.

GRUPOS DE PACIENTES Como parte de la evaluación clínica al inicio del estudio, se realizará una batería de pruebas de laboratorio (básicas y específicas del ensayo). Posterior a la corroboración del cumplimiento de los criterios de inclusión, los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de estudio: El primer grupo (A) será el grupo de control negativo, que incluye a los pacientes que recibirán únicamente el tratamiento de quimioterapia estandarizado para el patología. El segundo grupo (B) estará formado por aquellos pacientes que fueron seleccionados aleatoriamente para recibir la transferencia adoptiva de CD maduras autólogas en combinación con la quimioterapia neoadyuvante. De esta forma, el total de 30 pacientes se distribuirá de la siguiente manera: 15 pacientes para el grupo A y 15 pacientes para el grupo B.

Los pacientes del grupo B se someterán a un procedimiento de aféresis para obtener una muestra enriquecida en monocitos de sangre periférica a partir de la cual se purificarán los monocitos para la producción de DC. La generación de CD se realizará bajo estrictas condiciones de Buenas Prácticas Clínicas y Buenas Prácticas de Laboratorio.

La transferencia adoptiva se realizará concomitantemente con el tratamiento de quimioterapia neoadyuvante (8 y 15 días después de la dosis de quimioterapia para un total de 6 inyecciones con CD autólogas).

En el período de aplicación de las dosis, se realizará una evaluación clínica permanente a los pacientes, para registrar posibles efectos adversos (evaluación de la seguridad de la transferencia adoptiva de CD autólogas). El efecto sobre la respuesta inmune de las CD autólogas transferidas a pacientes en quimioterapia vs. el efecto sobre la respuesta inmune de la quimioterapia sin transferencia, se analizará en cada paciente antes y después de la quimioterapia utilizando el estado del arte de las técnicas inmunológicas con las que se medirá el grado de expansión de las células T CD8+ antitumorales (evaluación de la inmunogenicidad de la transferencia adoptiva de DC autólogas).

Instituciones Participantes:

Fundación Salud de los Andes Grupo de Investigación en Inmunología y Oncología Clínica - GIIOC

Universidad Nacional de Colombia - Bogotá. Facultad de Medicina Grupo de Inmunología y Medicina Traslacional Departamentos de Microbiología y Patología

Otras instituciones colaboradoras:

Clínica del Seno Hospital Universitario Nacional Instituto Nacional de Cancerología Oncocare