Immunogeniciteit en veiligheid van DC's bij borstkanker (TEBICA)

De Fundación Salud de los Andes heeft in het kader van een strategische alliantie met de Nationale Universiteit van Colombia gewerkt aan de planning en ontwikkeling van een klinische proef in Colombia die de zoektocht naar nieuwe therapeutische alternatieven voor kankerpatiënten bevordert. Als translationeel geneeskundeproject heeft het tot doel de laboratoriumbevindingen ter beschikking te stellen van de patiënt. Deze studie onderzoekt de combinatie van immunotherapie (celtherapie) met chemotherapie, om betere resultaten te verkrijgen in de therapeutische behandeling van tumoren bij patiënten met borstkanker.

Probleem:

Borstkanker is een pathologie die de afgelopen jaren wereldwijd duizelingwekkend is toegenomen. Gezien de gevorderde staat waarin deze tumor gewoonlijk in onze omgeving wordt gediagnosticeerd, is de prognose ernstig aangetast, wat heeft geleid tot de huidige borstkanker die een groot probleem voor de volksgezondheid in Colombia vormt. De gevestigde therapieën voor de behandeling van patiënten met dit type tumoren, zoals chemotherapie, radiotherapie of chirurgie, zijn effectief om een ​​groot deel van de bestaande tumormassa te verminderen, maar slagen er niet in om resterende kankercellen te elimineren, dus - vaak - kunnen deze behandelingen niet voorkomen het terugkeren van de ziekte. Naast het bovenstaande wordt de kwaliteit van leven van de behandelde patiënten sterk beïnvloed door de toxiciteit van deze behandelingen op gezonde weefsels en hun ongewenste effecten, die vaak een slechte therapietrouw beïnvloeden. Daarom is het noodzakelijk om te zoeken naar nieuwe therapeutische alternatieven die meer specifiek zijn voor de tumor en die beter verdragen worden door patiënten. Vanwege de hoge specificiteit van het immuunsysteem voor de herkenning van tumoren, worden momenteel verschillende modaliteiten van immuuntherapie voor tumorcontrole onderzocht, die de prestaties van het afweersysteem van de patiënt proberen te verbeteren, zodat er een cytotoxische en geheugenreactie tegen hen wordt ingesteld . tumor cellen.

Type studie Klinische studie Fase I / II.

Methodologie:

Patiënten die het consult bijwonen vanwege hun mammapathologie voor de start van neo-adjuvante chemotherapie, zullen worden voorgeselecteerd om deel te nemen aan het onderzoek. De deelname van de vrijwilligers is afhankelijk van de naleving van de inclusie- en exclusiecriteria die voor het onderzoek zijn gedefinieerd, evenals de ondertekening van de geïnformeerde toestemming. De deelnemers worden willekeurig in twee groepen verdeeld.

PATIËNTGROEPEN Als onderdeel van de klinische evaluatie bij de ingang van de studie zal een reeks laboratoriumtesten (basis en specifiek voor de studie) worden uitgevoerd. Nadat is bevestigd dat aan de inclusiecriteria wordt voldaan, worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de twee onderzoeksgroepen: de eerste groep (A) is de negatieve controlegroep, die patiënten omvat die alleen de gestandaardiseerde chemotherapiebehandeling voor de pathologie. De tweede groep (B) zal bestaan ​​uit die patiënten die willekeurig werden geselecteerd om de adoptieve overdracht van rijpe autologe DC's te ontvangen in combinatie met de neo-adjuvante chemotherapie. Op deze manier worden de in totaal 30 patiënten als volgt verdeeld: 15 patiënten voor groep A en 15 patiënten voor groep B.

De patiënten van groep B ondergaan een afereseprocedure om een ​​monster te verkrijgen dat verrijkt is met perifere bloedmonocyten waaruit monocyten worden gezuiverd voor de aanmaak van DC's. Het genereren van DC's zal worden uitgevoerd onder strikte voorwaarden van Good Clinical Practices en Good Laboratory Practices.

De adoptieve transfer zal gelijktijdig met de neo-adjuvante chemotherapiebehandeling worden uitgevoerd (acht en 15 dagen na de dosis chemotherapie voor in totaal 6 injecties met autologe DC's).

Tijdens de toepassingsperiode van de doses zal een permanente klinische evaluatie bij de patiënten worden uitgevoerd om mogelijke bijwerkingen te registreren (evaluatie van de veiligheid van de adoptieve overdracht van autologe DC's). Het effect op de immuunrespons van autologe DC's die worden overgedragen aan patiënten die chemotherapie ondergaan versus het effect op de immuunrespons van chemotherapie zonder overdracht, zal bij elke patiënt voor en na chemotherapie worden geanalyseerd met behulp van de nieuwste immunologische technieken waarmee zal worden gemeten de mate van expansie van anti-tumor CD8+ T-cellen (evaluatie van de immunogeniciteit van de adoptieve overdracht van autologe DC's).

Deelnemende instellingen:

Fundación Salud de los Andes Onderzoeksgroep Immunologie en Klinische Oncologie - GIIOC

Nationale Universiteit van Colombia - Bogotá. School of Medicine Groep Immunologie en Translationele Geneeskunde Afdelingen Microbiologie en Pathologie

Andere samenwerkende instellingen:

Clínica del Seno Hospital Universitario Nacional Instituto Nacional de Cancerología Oncocare