此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Efavaleukin Alfa 在系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性

2022年8月22日 更新者：Amgen

一项随机、双盲、安慰剂对照的 1b 期研究，以评估系统性红斑狼疮受试者皮下多次递增剂量的 Efavaleukin Alfa 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性

评估系统性红斑狼疮 (SLE) 参与者皮下 (SC) 给药 Efavaleukin Alfa 的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
  • 法国
      • Lille cedex 01、法国、59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Marseille、法国、13003
        • Hôpital Européen Marseille
      • Paris、法国、75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Strasbourg、法国、67091
        • Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg - Nouvel Hopital Civil
  • 波兰
      • Poznan、波兰、60-848
        • Clinical Research Center Spzoo Medic-R Spolka Komandytowa
      • Swidnik、波兰、21-040
        • Tomasz Blicharski Lubelskie Centrum Diagnostyczne
      • Warszawa、波兰、00-874
        • Medycyna Kliniczna Marzena Waszczak - Jeka
      • Wroclaw、波兰、51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu
  • 美国
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、美国、36207
        • Pinnacle Research Group LLC
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Wallace Rheumatic Studies Center LLC
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国、33180
        • Translational Clinical Research LLC
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • Northwell Health
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Metroplex Clinical Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

  • 在开始任何研究特定活动/程序之前，参与者已提供知情同意书。
  • 筛选时年龄≥ 18 岁至 ≤ 70 岁。

  • 根据系统性狼疮国际合作诊所 (SLICC) 标准或 1997 年美国风湿病学会 (ACR) 系统性红斑狼疮分类标准的 11 项标准中的至少 4 项，符合系统性红斑狼疮的诊断标准，并且至少有一项病史下列的：

    • 抗核抗体≥1:80；或者
    • 升高的抗 dsDNA 抗体
  • 可能正在接受 ≤ 3 次系统性 SLE 治疗，并且在第 1 天之前剂量必须稳定 ≥ 4 周。
  • 强的松剂量≤ 20 mg 每天（或其他等效口服皮质类固醇），第 1 天前剂量稳定 ≥ 2 周。
  • 根据研究者的意见，筛选和基线时的正常或临床可接受的 ECG 值（12 导联报告心室率和 PR、QRS、QT 和 QTc 间期）。
  • 免疫接种（破伤风、白喉、百日咳 [Td/Tdap]）、季节性流感（在流感季节期间）和肺炎球菌（多糖）疫苗接种] 根据研究人员确定的当地最新标准。

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外。

疾病相关

-狼疮性肾炎病史需要诱导治疗和/或狼疮性脑炎 ≤ 筛选前 1 年。

其他医疗条件

  • 诊断为 SLE 以外的炎症性关节或皮肤病，这会干扰基于研究者判断的 SLE 疾病评估。
  • 根据研究者，纤维肌痛的诊断会干扰系统性红斑狼疮的评估。
  • 筛选后 3 年内的假体关节感染或筛选前 1 年内的天然关节感染。
  • 第 1 天前 4 周内需要抗感染药物治疗的活动性感染（包括慢性或局部感染）或存在严重感染，定义为在第 1 天前 8 周内需要住院治疗或静脉内抗感染药物。
  • 已知有活动性结核病史。

  • 筛选期间结核病阳性试验定义为：

    • 纯化蛋白衍生物 (PPD) 阳性（测试后 48 至 72 小时硬化≥ 5 毫米）或 Quantiferon 测试阳性

  • 阳性 PPD 和卡介苗疫苗接种史允许 Quantiferon 测试阴性和胸部 X 光阴性。

    • 如果他们在筛选时具有以下所有条件，则允许 PPD 测试呈阳性（没有卡介苗接种史）或呈阳性或不确定的 Quantiferon 测试：
  • Amgen 提供的结核病工作表没有任何症状
  • 充分预防的完整疗程的记录历史（在研究产品开始之前根据当地护理标准完成潜伏性结核病治疗）
  • 在最近的预防措施后没有已知的活动性肺结核病例暴露
  • 胸部 X 光片阴性。
  • 乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体阳性（通过乙型肝炎 DNA 聚合酶链式反应 [PCR] 测试确认）或通过 PCR 可检测到丙型肝炎病毒 RNA（筛查通常通过丙型肝炎抗体 [HepCAb]，然后是丙型肝炎如果 HepCAb 呈阳性，则通过 PCR 检测病毒 RNA）。 允许有乙肝疫苗接种史，无乙肝病史。
  • 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性，或已知为 HIV 阳性。

  • 根据研究者的判断，存在一种或多种重要的并发医疗状况，包括但不限于以下：

    • 糖尿病或高血压控制不佳
    • 慢性肾病 IIIb、IV 或 V 期
    • 症状性心力衰竭（纽约心脏协会 II、III 或 IV 级）
    • 在随机化之前的过去 12 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
    • 严重的慢性肺病（例如，需要氧疗）
    • 多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病
    • SLE 以外的主要慢性炎症性疾病或结缔组织病（如 RA）。
  • 筛选后 5 年内的恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌或乳腺导管原位癌除外。
  • 在筛查访视时尿液检测结果显示非法药物或酒精呈阳性的参与者。 如果在医生的指导下服用，则允许使用药物测试检测到的处方药。
  • 筛选后 6 个月内有酒精或药物滥用史。
  • 当前吸烟者，和/或在第 1 天之前的最后 6 个月内使用过任何含尼古丁或烟草的产品。 这些类型的产品包括但不限于：鼻烟、嚼烟、雪茄、香烟、电子烟、烟斗或尼古丁贴片。
  • 在研究期间，参与者不愿意将饮酒量限制在每天 ≤ 1 杯酒精和每周 ≤ 3 杯，其中 1 杯相当于 12 盎司普通啤酒、8 至 9 盎司麦芽酒、5 盎司葡萄酒，或 1.5 盎司 80 度标准蒸馏酒。

先前/伴随治疗

  • 目前正在接受或接受过以下治疗：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氮芥或任何其他烷化剂在第 1 天前 ≤ 6 个月或在第 1 天前 ≤ 4 周内口服钙调神经磷酸酶抑制剂（例如，环孢菌素、他克莫司、西罗莫司）。
  • 当前或既往使用生物制剂治疗 SLE 如下：第 1 天前 < 6 个月的利妥昔单抗，第 1 天前 < 3 个月的贝利木单抗，第 1 天前 < 8 周的阿巴西普。
  • 目前正在接受或接受过 T 细胞耗竭剂（例如抗胸腺细胞球蛋白、Campath）或重组 IL-2（例如 Proleukin）的治疗。
  • 在第 1 天之前的 4 周内接受过关节内或全身皮质类固醇注射或在第 1 天之前的 2 周内接受过局部类固醇的参与者。
  • 研究人员和 Amgen 医疗监督员将审查在首次服用研究产品之前 30 天内服用草药补充剂、维生素或营养补充剂，以及继续使用（如果适用），以确定可接受性。 参与者参与需要本次审查的书面文件和 Amgen 确认。

先前/同时进行的临床研究经验

  • 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗，或自结束另一项研究性设备或药物研究治疗后第 1 天不到 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。

  • 先前参加本研究的参与者不得重新参加，除非他们满足以下标准：

    • 之前已经完成研究，没有任何被认为与研究药物相关的不良事件。
    • 在筛选访视前 > 6 个月接受了最后一剂 Efavaleukin Alfa/安慰剂。
    • 不得在任何时候检测出针对 Efavaleukin Alfa 的中和抗体呈阳性。

诊断评估

  • 筛查时存在实验室异常，包括：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)
    • 血清总胆红素 (TBL) ≥ 1.5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
    • 血红蛋白 < 9.0 g/dL(< 90 g/L)
    • 血小板计数 < 100,000/mm^3 (100 x 10^9/L)
    • 白细胞计数 < 2,000 个细胞/mm^3 (2.0 x 10^9/L)
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
    • 计算的肾小球滤过率≤ 50 mL/min/1.73 m^2 使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式。
  • 研究者认为存在安全风险的任何其他实验室异常将阻止参与者完成研究，将干扰研究结果的解释，或可能导致研究对参与者不利。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依伐卢金阿尔法
大约 29 名参与者将以 5:2 的比例（第 1、2 和 3 组）或 3:1 的比例（第 4 组和第 5 组）随机分配到 Efavaleukin Alfa 或安慰剂以及标准护理疗法。 Efavaleukin Alfa 或安慰剂将每周一次 (QW) 或每两周一次 (Q2W) 给药。
药品：依伐卢金阿尔法
Efavaleukin Alfa 将通过腹部、大腿或上臂皮下 (SC) 注射给药。
安慰剂比较：安慰剂
大约 29 名参与者将以 5:2 的比例（第 1、2 和 3 组）或 3:1 的比例（第 4 组和第 5 组）随机分配到 Efavaleukin Alfa 或安慰剂以及标准护理疗法。 Efavaleukin Alfa 或安慰剂将每周一次 (QW) 或每两周一次 (Q2W) 给药。
药品：安慰剂
安慰剂将通过腹部、大腿或上臂的皮下 (SC) 注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历过治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至研究结束，最长 18 周（12 周双盲治疗，6 周安全随访）
TEAE 被定义为从第一剂研究产品开始或之后开始直至安全性随访的任何不良事件 (AE)。 体检、生命体征和临床实验室测试结果的任何临床显着变化均记录为 AE。
第 1 天至研究结束，最长 18 周（12 周双盲治疗，6 周安全随访）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AMG 592 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（给药前）和给药后 6 至 72 小时，以及第 8、11、15、22、29、36、43、50、57、64、71、78、第 85 天（给药前）和服药后 6 至 72 小时以及第 92、99、113 和 127 天
第 1 天（给药前）和给药后 6 至 72 小时，以及第 8、11、15、22、29、36、43、50、57、64、71、78、第 85 天（给药前）和服药后 6 至 72 小时以及第 92、99、113 和 127 天
AMG 592 的 Cmax 时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天（给药前）和给药后 6 至 72 小时，以及第 8、11、15、22、29、36、43、50、57、64、71、78、第 85 天（给药前）和服药后 6 至 72 小时以及第 92、99、113 和 127 天
第 1 天（给药前）和给药后 6 至 72 小时，以及第 8、11、15、22、29、36、43、50、57、64、71、78、第 85 天（给药前）和服药后 6 至 72 小时以及第 92、99、113 和 127 天
AMG 592 在一个给药间隔内的浓度-时间曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第 1 天（给药前）和给药后 6 至 72 小时，以及第 8、11、15、22、29、36、43、50、57、64、71、78、第 85 天（给药前）和服药后 6 至 72 小时以及第 92、99、113 和 127 天
第 1 天（给药前）和给药后 6 至 72 小时，以及第 8、11、15、22、29、36、43、50、57、64、71、78、第 85 天（给药前）和服药后 6 至 72 小时以及第 92、99、113 和 127 天
具有抗 AMG 592 结合抗体和抗白细胞介素 (IL-2) 结合抗体的参与者人数
大体时间：第 1 天至研究结束，最长 18 周（12 周双盲治疗，6 周安全随访）
报告在 1 个或多个基线后时间点检测出抗 AMG 592 或抗 IL-2 结合抗体呈阳性但基线时结果为阴性或无结果的参与者人数。
第 1 天至研究结束，最长 18 周（12 周双盲治疗，6 周安全随访）
具有抗 AMG 592 中和抗体和抗 IL-2 中和抗体的参与者数量
大体时间：第 1 天至研究结束，最长 18 周（12 周双盲治疗，6 周安全随访）
报告在 1 个或多个基线后时间点检测出抗 AMG 592 或抗 IL-2 中和抗体呈阳性但基线时结果为阴性或无结果的参与者人数。
第 1 天至研究结束，最长 18 周（12 周双盲治疗，6 周安全随访）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月10日

初级完成 (实际的)

2021年10月12日

研究完成 (实际的)

2021年10月12日

研究注册日期

首次提交

2018年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月23日

首次发布 (实际的)

2018年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月22日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20170103
  • 2017-002564-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在已批准的数据共享请求中，为解决特定研究问题所需的变量取消识别个体患者数据。

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，Amgen 不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息可在下面的链接中找到。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

依伐卢金阿尔法的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Hong Kong

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅