Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Imunogenicidade da Efavaleuquina Alfa em Participantes com Lúpus Eritematoso Sistêmico

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• O participante forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Idade ≥ 18 anos a ≤ 70 anos na triagem.

• Preenche os critérios diagnósticos para LES de acordo com os critérios da Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) ou pelo menos 4 dos 11 critérios dos critérios de classificação de 1997 do American College of Rheumatology (ACR) para LES, com história de pelo menos um dos Segue:

  • Anticorpo antinuclear ≥ 1:80; ou
  • Anticorpos anti-dsDNA elevados
• Pode estar tomando ≤ 3 tratamentos sistêmicos para LES e a dose deve ser estável por ≥ 4 semanas antes do dia 1.
• Dose de prednisona ≤ 20 mg por dia (ou outro corticosteroide oral equivalente) com dose estável ≥ 2 semanas antes do dia 1.
• Valores de ECG normais ou clinicamente aceitáveis ​​(frequência ventricular de 12 derivações e intervalo PR, QRS, QT e QTc) na triagem e linha de base com base na opinião do investigador.
• Imunizações (tétano, difteria, coqueluche [Td/Tdap]), influenza sazonal (durante a temporada de gripe) e vacinas contra pneumococos (polissacarídeos)] atualizadas de acordo com os padrões locais, conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar.

Relacionado a doenças

- Histórico de nefrite lúpica que requer terapia de indução e/ou cerebrite lúpica ≤ 1 ano antes da triagem.

Outras condições médicas

• Diagnóstico de doença articular ou cutânea inflamatória diferente do LES que interferiria na avaliação da doença com base no julgamento do investigador.
• Diagnóstico de fibromialgia que interferiria na avaliação do LES de acordo com o investigador.
• Infecção de prótese articular dentro de 3 anos após a triagem ou infecção de articulação nativa dentro de 1 ano antes da triagem.
• Infecção ativa (incluindo infecções crônicas ou localizadas) para as quais anti-infecciosos foram indicados dentro de 4 semanas antes do dia 1 OU presença de infecção grave, definida como requerendo hospitalização ou anti-infecciosos intravenosos dentro de 8 semanas antes do dia 1.
• História conhecida de tuberculose ativa.

• Teste positivo para tuberculose durante a triagem definido como:

  • derivado de proteína purificada (PPD) positivo (≥ 5 mm de induração em 48 a 72 horas após a colocação do teste) OU teste de Quantiferon positivo

• um PPD positivo e uma história de vacinação Bacillus Calmette-Guérin são permitidos com um teste de Quantiferon negativo e radiografia de tórax negativa.

  • um teste PPD positivo (sem histórico de vacinação com Bacillus Calmette-Guérin) ou um teste Quantiferon positivo ou indeterminado são permitidos se tiverem TODOS os seguintes na triagem:
• sem sintomas por planilha de tuberculose fornecida pela Amgen
• história documentada de um curso completo de profilaxia adequada (tratamento completo para tuberculose latente de acordo com o padrão local de atendimento antes do início do produto experimental)
• nenhuma exposição conhecida a um caso de tuberculose ativa após a profilaxia mais recente
• radiografia de tórax negativa.
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo core da hepatite B (confirmado pelo teste de reação em cadeia da polimerase do DNA da hepatite B [PCR]) ou RNA do vírus da hepatite C detectável por PCR (a triagem geralmente é feita por anticorpo para hepatite C [HepCAb], seguido por hepatite C ARN do vírus por PCR se HepCAb for positivo). Uma história de vacinação contra hepatite B sem história de hepatite B é permitida.
• Positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) na triagem, ou sabidamente HIV positivo.

• Presença de uma ou mais condições médicas concomitantes significativas por julgamento do investigador, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

  • diabetes ou hipertensão mal controlada
  • doença renal crônica estágio IIIb, IV ou V
  • insuficiência cardíaca sintomática (classe II, III ou IV da New York Heart Association)
  • infarto do miocárdio ou angina pectoris instável nos últimos 12 meses antes da randomização
  • doença pulmonar crônica grave (por exemplo, necessitando de oxigenoterapia)
  • esclerose múltipla ou qualquer outra doença desmielinizante
  • doença inflamatória crônica importante ou doença do tecido conjuntivo diferente do LES (por exemplo, AR).
• Malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ dentro de 5 anos da triagem.
• Participantes com teste de urina positivo para drogas ilícitas ou álcool na visita de triagem. Medicamentos prescritos detectados pelo teste de drogas são permitidos se forem tomados sob a orientação de um médico.
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após a triagem.
• Fumante atual e/ou uso de qualquer produto contendo nicotina ou tabaco nos últimos 6 meses antes do dia 1. Esses tipos de produtos incluem, entre outros: rapé, tabaco de mascar, charutos, cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbos ou adesivos de nicotina.
• Participante que não deseja limitar o consumo de álcool a ≤ 1 bebida alcoólica por dia e ≤ 3 bebidas por semana durante o estudo, onde uma bebida é equivalente a 12 onças de cerveja normal, 8 a 9 onças de licor de malte, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de 80 bebidas destiladas.

Terapia Prévia/Concomitante

• Atualmente recebendo ou fazendo tratamento com: ciclofosfamida, clorambucil, mostarda nitrogenada ou qualquer outro agente alquilante ≤ 6 meses antes do dia 1 OU inibidores orais de calcineurina (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) ≤ 4 semanas antes do dia 1.
• Tratamento atual ou anterior para LES com um agente biológico como segue: rituximabe < 6 meses antes do dia 1, belimumabe < 3 meses antes do dia 1, abatacept < 8 semanas antes do dia 1.
• Atualmente recebe ou fez tratamento com agentes depletores de células T (por exemplo, globulina antitimócito, Campath) ou IL-2 recombinante (por exemplo, Proleukin).
• Participantes que receberam injeções intra-articulares ou sistêmicas de corticosteroides nas 4 semanas anteriores ao dia 1 ou esteroides tópicos nas 2 semanas anteriores ao dia 1.
• A administração de suplementos fitoterápicos, vitaminas ou suplementos nutricionais dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto experimental e o uso contínuo, se aplicável, serão analisados ​​pelo investigador e pelo Amgen Medical Monitor para determinar a aceitabilidade. A documentação escrita desta revisão e o reconhecimento da Amgen são necessários para a participação do participante.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias no dia 1 desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.

• Os participantes previamente inscritos neste estudo não podem ser reinscritos, a menos que preencham os seguintes critérios:

  • Ter concluído o estudo anteriormente sem nenhum evento adverso considerado relacionado ao medicamento do estudo.
  • Ter recebido a última dose de Efavaleukin Alfa/placebo > 6 meses antes da consulta de triagem.
  • Não deve ter testado positivo para anticorpos neutralizantes contra Efavaleukin Alfa em nenhum momento.

Avaliações diagnósticas

• Presença de anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo o seguinte:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total sérica (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL (< 90 g/L)
  • Contagem de plaquetas < 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Contagem de glóbulos brancos < 2.000 células/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Taxa de filtração glomerular calculada de ≤ 50 mL/min/1,73 m^2 usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Qualquer outra anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, represente um risco à segurança, impedirá o participante de concluir o estudo, interferirá na interpretação dos resultados do estudo ou poderá prejudicar o participante no estudo.