Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka, farmakodynamika i immunogenność efawaleukiny alfa u uczestników z toczniem rumieniowatym układowym

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnik wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur związanych z badaniem.
• Wiek od ≥ 18 lat do ≤ 70 lat w momencie badania przesiewowego.

• Spełnia kryteria diagnostyczne SLE zgodnie z kryteriami Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) lub co najmniej 4 z 11 kryteriów klasyfikacji American College of Rheumatology (ACR) z 1997 r. dla SLE, z historią co najmniej jednego z następny:

  • przeciwciała przeciwjądrowe ≥ 1:80; lub
  • Podwyższone przeciwciała anty-dsDNA
• Może przyjmować ≤ 3 układowe leczenie SLE, a dawka musi być stabilna przez ≥ 4 tygodnie przed 1. dniem.
• Dawka prednizonu ≤ 20 mg na dobę (lub innego równoważnego kortykosteroidu doustnego) ze stałą dawką ≥ 2 tygodnie przed 1. dniem.
• Prawidłowe lub klinicznie akceptowalne wartości EKG (12-odprowadzeniowa częstość komór i odstęp PR, zespół QRS, odstęp QT i QTc) podczas badania przesiewowego i na początku badania na podstawie opinii badacza.
• Szczepienia (przeciw tężcowi, błonicy, krztuścowi [Td/Tdap]), grypie sezonowej (w sezonie grypowym) i szczepieniom przeciwko pneumokokom (polisacharydom)] aktualne zgodnie z lokalnymi standardami określonymi przez badacza.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów.

Związane z chorobą

- Historia toczniowego zapalenia nerek wymagającego terapii indukcyjnej i/lub toczniowego zapalenia mózgu ≤ 1 rok przed badaniem przesiewowym.

Inne schorzenia

• Rozpoznanie zapalnej choroby stawów lub skóry innej niż SLE, która mogłaby kolidować z oceną choroby SLE na podstawie oceny badacza.
• Rozpoznanie fibromialgii, która według badacza kolidowałaby z oceną SLE.
• Zakażenie stawu protetycznego w ciągu 3 lat od badania przesiewowego lub natywne zakażenie stawu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Czynna infekcja (w tym infekcje przewlekłe lub miejscowe), w przypadku której wskazane było stosowanie leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem LUB obecność poważnej infekcji, zdefiniowanej jako wymagająca hospitalizacji lub dożylnego podania leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 8 tygodni przed 1. dniem.
• Znana historia czynnej gruźlicy.

• Pozytywny wynik testu na gruźlicę podczas badania przesiewowego zdefiniowany jako:

  • dodatnia oczyszczona pochodna białkowa (PPD) (stwardnienie ≥ 5 mm po 48–72 godzinach od założenia testu) LUB dodatni wynik testu Quantiferon

• dodatni PPD i historia szczepienia Bacillus Calmette-Guérin są dozwolone z ujemnym wynikiem testu Quantiferon i ujemnym prześwietleniem klatki piersiowej.

  • pozytywny test PPD (bez wcześniejszego szczepienia Bacillus Calmette-Guérin) lub pozytywny lub nieokreślony test Quantiferon są dozwolone, jeśli podczas badania przesiewowego mają WSZYSTKIE z poniższych:
• brak objawów według arkusza gruźlicy dostarczonego przez firmę Amgen
• udokumentowana historia ukończonego kursu odpowiedniej profilaktyki (zakończone leczenie utajonej gruźlicy zgodnie z lokalnymi standardami opieki przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu)
• brak znanego narażenia na przypadek czynnej gruźlicy po ostatniej profilaktyce
• RTG klatki piersiowej negatywne.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (potwierdzony testem reakcji łańcuchowej polimerazy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [PCR]) lub wykrywalnego RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR (badanie przesiewowe jest zwykle przeprowadzane za pomocą przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HepCAb], a następnie wirusa zapalenia wątroby typu C) RNA wirusa metodą PCR, jeśli HepCAb jest dodatni). Dozwolona jest historia szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B.
• Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV.

• Obecność jednego lub więcej istotnych współistniejących schorzeń według oceny badacza, w tym między innymi:

  • źle kontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie
  • przewlekła choroba nerek w stadium IIIb, IV lub V
  • objawowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV według New York Heart Association)
  • zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją
  • ciężka przewlekła choroba płuc (np. wymagająca tlenoterapii)
  • stwardnienie rozsiane lub jakakolwiek inna choroba demielinizacyjna
  • poważna przewlekła choroba zapalna lub choroba tkanki łącznej inna niż SLE (np. RA).
• Nowotwory złośliwe z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka przewodowego szyjki macicy lub piersi in situ w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu moczu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej. Leki na receptę wykryte przez test narkotykowy są dozwolone, jeśli są przyjmowane pod kierunkiem lekarza.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Aktualny palacz i/lub używanie jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę lub tytoń w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających dzień 1. Tego rodzaju produkty obejmują między innymi: tabakę, tytoń do żucia, cygara, papierosy, papierosy elektroniczne, fajki lub plastry nikotynowe.
• Uczestnik, który nie chce ograniczyć spożycia alkoholu do ≤ 1 drinka dziennie i ≤ 3 drinków tygodniowo w czasie trwania badania, gdzie jeden drink odpowiada 12 uncjom zwykłego piwa, 8 do 9 uncji likieru słodowego, 5 uncji wino lub 1,5 uncji destylowanego spirytusu 80-procentowego.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Obecnie otrzymują lub byli leczeni: cyklofosfamidem, chlorambucylem, iperytem azotowym lub jakimkolwiek innym środkiem alkilującym ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem LUB doustnymi inhibitorami kalcyneuryny (np. cyklosporyna, takrolimus, syrolimus) ≤ 4 tygodnie przed 1. dniem.
• Obecne lub wcześniejsze leczenie SLE lekiem biologicznym: rytuksymab < 6 miesięcy przed 1. dniem, belimumab < 3 miesiące przed 1. dniem, abatacept < 8 tygodni przed 1. dniem.
• Obecnie otrzymują lub byli leczeni środkami zmniejszającymi liczbę limfocytów T (np. globuliną antytymocytarną, Campath) lub rekombinowaną IL-2 (np. Proleukin).
• Uczestnicy, którzy otrzymali dostawowe lub ogólnoustrojowe wstrzyknięcia kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem lub miejscowe steroidy w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem.
• Podawanie suplementów ziołowych, witamin lub suplementów odżywczych w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu oraz dalsze stosowanie, jeśli dotyczy, zostanie zweryfikowane przez Badacza i Amgen Medical Monitor w celu określenia dopuszczalności. Aby wziąć udział w badaniu, wymagana jest pisemna dokumentacja tego przeglądu i potwierdzenie przez firmę Amgen.

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

• Obecnie poddawany leczeniu za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni pierwszego dnia od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.

• Uczestnik wcześniej zapisany do tego badania nie może zostać ponownie włączony, chyba że spełnia następujące kryteria:

  • Ukończyli wcześniej badanie bez żadnych zdarzeń niepożądanych uznanych za związane z badanym lekiem.
  • Otrzymali ostatnią dawkę Efavaleukin Alfa/placebo > 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  • Nie może mieć w żadnym momencie pozytywnego wyniku testu na przeciwciała neutralizujące przeciwko Efavaleukin Alfa.

Oceny diagnostyczne

• Obecność nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, w tym:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBL) ≥ 1,5 mg/dl (≥ 26 μmol/l)
  • Hemoglobina < 9,0 g/dl (< 90 g/l)
  • Liczba płytek krwi < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
  • Liczba białych krwinek < 2000 komórek/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu formuły modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
• Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza stwarzają zagrożenie dla bezpieczeństwa, uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania, zakłócą interpretację wyników badania lub mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla uczestnika.