Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och immunogenicitet hos Efavaleukin Alfa hos deltagare med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

• Deltagaren har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Ålder ≥ 18 år till ≤ 70 år vid screening.

• Uppfyller diagnostiska kriterier för SLE enligt Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier eller enligt minst 4 av de 11 kriterierna i 1997 American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier för SLE, med en historia av minst en av följande:

  • Antinukleär antikropp ≥ 1:80; eller
  • Förhöjda anti-dsDNA-antikroppar
• Kan ta ≤ 3 systemiska SLE-behandlingar och dosen måste vara stabil i ≥ 4 veckor före dag 1.
• Prednisondos ≤ 20 mg dagligen (eller annan likvärdig oral kortikosteroid) med stabil dos ≥ 2 veckor före dag 1.
• Normala eller kliniskt acceptabla EKG-värden (12-avledningar som rapporterar ventrikulär frekvens och PR, QRS, QT och QTc-intervall) vid screening och baslinje baserat på utredarens uppfattning.
• Immuniseringar (stelkramp, difteri, kikhosta [Td/Tdap]), säsongsinfluensa (under influensasäsongen) och pneumokockvaccinationer (polysackarider)] uppdaterade enligt lokala standarder som fastställts av utredaren.

Exklusions kriterier:

Deltagarna utesluts från studien om något av följande kriterier gäller.

Sjukdomsrelaterad

- Tidigare lupus nefrit som kräver induktionsterapi och/eller lupus cerebrit ≤ 1 år före screening.

Andra medicinska tillstånd

• Diagnos av annan inflammatorisk led- eller hudsjukdom än SLE som skulle störa SLE-sjukdomsbedömningen baserat på utredarens bedömning.
• Diagnos av fibromyalgi som skulle störa SLE-bedömningen enligt utredaren.
• Ledprotesinfektion inom 3 år efter screening eller infödd ledinfektion inom 1 år före screening.
• Aktiv infektion (inklusive kroniska eller lokaliserade infektioner) för vilka anti-infektionsmedel indikerades inom 4 veckor före dag 1 ELLER förekomst av allvarlig infektion, definierad som kräver sjukhusvistelse eller intravenösa anti-infektionsmedel inom 8 veckor före dag 1.
• Känd historia av aktiv tuberkulos.

• Positivt test för tuberkulos under screening definieras som antingen:

  • positivt renat proteinderivat (PPD) (≥ 5 mm induration 48 till 72 timmar efter att testet placerats) ELLER positivt Quantiferon-test

• en positiv PPD och en historia av Bacillus Calmette-Guérin-vaccination är tillåtna med ett negativt Quantiferon-test och negativ lungröntgen.

  • ett positivt PPD-test (utan en historia av Bacillus Calmette-Guérin-vaccination) eller ett positivt eller obestämt Quantiferon-test är tillåtna om de har ALLT av följande vid screening:
• inga symtom per tuberkulosarbetsblad från Amgen
• dokumenterad historia av en avslutad kur av adekvat profylax (fullbordad behandling för latent tuberkulos enligt lokal vårdstandard innan prövningsprodukten påbörjas)
• ingen känd exponering för ett fall av aktiv tuberkulos efter senaste profylax
• negativ lungröntgen.
• Positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp (bekräftad av hepatit B DNA-polymeraskedjereaktion [PCR]-test) eller detekterbart hepatit C-virus-RNA med PCR (screening görs vanligtvis med hepatit C-antikropp [HepCAb], följt av hepatit C virus-RNA genom PCR om HepCAb är positivt). En historia av hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B är tillåten.
• Positiv för humant immunbristvirus (HIV) vid screening, eller känt för att vara HIV-positiv.

• Förekomst av ett eller flera signifikanta samtidiga medicinska tillstånd per utredares bedömning, inklusive men inte begränsat till följande:

  • dåligt kontrollerad diabetes eller högt blodtryck
  • kronisk njursjukdom stadium IIIb, IV eller V
  • symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II, III eller IV)
  • hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris under de senaste 12 månaderna före randomisering
  • allvarlig kronisk lungsjukdom (t.ex. som kräver syrgasbehandling)
  • multipel skleros eller någon annan demyeliniserande sjukdom
  • allvarlig kronisk inflammatorisk sjukdom eller annan bindvävssjukdom än SLE (t.ex. RA).
• Malignitet förutom icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer eller duktalt bröstcancer in situ inom 5 år efter screening.
• Deltagare med ett urintest positivt för illegala droger eller alkohol vid screeningbesöket. Receptbelagda läkemedel som upptäckts av drogtestet är tillåtna om de tas under ledning av en läkare.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter screening.
• Aktuell rökare och/eller användning av nikotin- eller tobaksinnehållande produkter under de senaste 6 månaderna före dag 1. Dessa typer av produkter inkluderar men är inte begränsade till: snus, tuggtobak, cigarrer, cigaretter, elektroniska cigaretter, pipor eller nikotinplåster.
• Deltagare som är ovillig att begränsa alkoholkonsumtionen till ≤ 1 drink alkohol per dag och ≤ 3 drinkar per vecka under studiens varaktighet, där en drink motsvarar 12 uns vanlig öl, 8 till 9 uns maltsprit, 5 uns av vin, eller 1,5 uns av 80 proof destillerad sprit.

Tidigare/Samtidig terapi

• Får för närvarande eller har behandlats med: cyklofosfamid, klorambucil, kvävesenap eller något annat alkyleringsmedel ≤ 6 månader före dag 1 ELLER orala kalcineurinhämmare (t.ex. ciklosporin, takrolimus, sirolimus) ≤ 4 veckor före dag 1.
• Nuvarande eller tidigare behandling för SLE med ett biologiskt medel enligt följande: rituximab < 6 månader före dag 1, belimumab < 3 månader före dag 1, abatacept < 8 veckor före dag 1.
• Får för närvarande eller har behandlats med T-cellutarmande medel (t.ex. antitymocytglobulin, Campath) eller rekombinant IL-2 (t.ex. Proleukin).
• Deltagare som har fått intraartikulära eller systemiska kortikosteroidinjektioner inom 4 veckor före dag 1 eller topikala steroider inom 2 veckor före dag 1.
• Administrering av växtbaserade tillskott, vitaminer eller näringstillskott inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten, och fortsatt användning, om tillämpligt, kommer att granskas av utredaren och Amgen Medical Monitor för att fastställa acceptansen. Skriftlig dokumentation av denna recension och Amgen-bekräftelse krävs för deltagande.

Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar på dag 1 sedan behandlingen avslutades med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.

• Deltagare som tidigare har registrerats i denna studie får inte återregistreras om de inte uppfyller följande kriterier:

  • Har genomfört studien tidigare utan några biverkningar som anses relaterade till studieläkemedlet.
  • Har fått den sista dosen av Efavaleukin Alfa/placebo > 6 månader före screeningbesöket.
  • Får inte ha testat positivt för neutraliserande antikroppar mot Efavaleukin Alfa vid något tillfälle.

Diagnostiska bedömningar

• Förekomst av laboratorieavvikelser vid screening inklusive följande:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 1,5x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL (< 90 g/L)
  • Trombocytantal < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Antal vita blodkroppar < 2 000 celler/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Beräknad glomerulär filtrationshastighet på ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Alla andra laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, utgör en säkerhetsrisk, kommer att hindra deltagaren från att slutföra studien, kommer att störa tolkningen av studieresultaten eller kan orsaka att studien är skadlig för deltagaren.