Efavaleukin Alfan turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja immunogeenisyys potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Osallistuja on antanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta ≤ 70 vuotta seulonnassa.

• Täyttää SLE:n diagnostiset kriteerit Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) -kriteerien mukaan tai vähintään neljällä American College of Rheumatologyn (ACR) vuoden 1997 SLE:n luokittelukriteeristä 11:stä kriteeristä, ja hänellä on ollut vähintään yksi seurata:

  • Antinukleaarinen vasta-aine ≥ 1:80; tai
  • Kohonneet anti-dsDNA-vasta-aineet
• Saattaa ottaa ≤ 3 systeemistä SLE-hoitoa ja annoksen on oltava vakaa ≥ 4 viikkoa ennen päivää 1.
• Prednisoniannos ≤ 20 mg vuorokaudessa (tai muu vastaava oraalinen kortikosteroidi) ja vakaa annos ≥ 2 viikkoa ennen päivää 1.
• Normaalit tai kliinisesti hyväksyttävät EKG-arvot (12-kytkentäinen kammiotaajuus ja PR-, QRS-, QT- ja QTc-väli) seulonnassa ja lähtötilanteessa tutkijan mielipiteen perusteella.
• Rokotukset (jäykkäkouristus, kurkkumätä, hinkuyskä [Td/Tdap]), kausi-influenssa (influenssakauden aikana) ja pneumokokkirokotukset (polysakkaridi)] ovat ajan tasalla paikallisten standardien mukaisesti tutkijan määrittämien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy.

Tautiin liittyvä

- Induktiohoitoa vaativa lupus nefriitti ja/tai lupus cerebriitti ≤ 1 vuosi ennen seulontaa.

Muut lääketieteelliset tilat

• Muun tulehduksellisen nivel- tai ihosairauden kuin SLE:n diagnoosi, joka häiritsee SLE-taudin arviointia tutkijan harkinnan perusteella.
• Fibromyalgian diagnoosi, joka häiritsisi SLE:n arviointia tutkijan mukaan.
• Proteettinen niveltulehdus 3 vuoden sisällä seulonnasta tai natiivi niveltulehdus 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Aktiivinen infektio (mukaan lukien krooniset tai paikalliset infektiot), joihin infektiolääke oli indikoitu 4 viikon sisällä ennen päivää 1 TAI vakavan infektion esiintyminen, joka määritellään vaativaksi sairaalahoitoa tai suonensisäisiä infektiolääkkeitä 8 viikkoa ennen päivää 1.
• Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.

• Positiivinen testi tuberkuloosille seulonnan aikana määritellään joko:

  • positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) (≥ 5 mm kovettuma 48-72 tunnin kuluttua testin tekemisestä) TAI positiivinen Quantiferon-testi

• positiivinen PPD ja Bacillus Calmette-Guérin -rokotus ovat sallittuja, jos Quantiferon-testi on negatiivinen ja rintakehän röntgenkuvaus on negatiivinen.

  • positiivinen PPD-testi (ilman Bacillus Calmette-Guérin -rokotusta) tai positiivinen tai epämääräinen Quantiferon-testi sallitaan, jos heillä on KAIKKI seuraavista seulonnassa:
• ei oireita Amgenin toimittaman tuberkuloositaulukon mukaan
• dokumentoitu riittävän ennaltaehkäisyjakson loppuun saattaminen (latentin tuberkuloosin hoito loppuun saatettu paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen tutkimustuotteen aloittamista)
• ei tiedetä altistumista aktiiviselle tuberkuloositapaukselle viimeisimmän ennaltaehkäisyn jälkeen
• negatiivinen rintakehän röntgenkuva.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (vahvistettu hepatiitti B:n DNA-polymeraasiketjureaktiolla [PCR]) tai havaittavissa olevalle hepatiitti C -viruksen RNA:lle PCR:llä (seulonta tehdään yleensä hepatiitti C -vasta-aineella [HepCAb], jota seuraa hepatiitti C viruksen RNA PCR:llä, jos HepCAb on positiivinen). Aiempi hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä on sallittu.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa tai sen tiedetään olevan HIV-positiivinen.

• Yhden tai useamman merkittävän samanaikaisen sairauden esiintyminen tutkijan arviota kohden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • huonosti hallinnassa oleva diabetes tai verenpainetauti
  • krooninen munuaissairauden vaihe IIIb, IV tai V
  • oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II, III tai IV)
  • sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  • vaikea krooninen keuhkosairaus (esim. happihoitoa vaativa)
  • multippeliskleroosi tai jokin muu demyelinisoiva sairaus
  • vakava krooninen tulehdussairaus tai muu sidekudossairaus kuin SLE (esim. RA).
• Pahanlaatuinen syöpä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan tai rintatiehyiden syöpä in situ 5 vuoden sisällä seulonnasta.
• Osallistujat, joiden virtsatesti on positiivinen laittomien huumeiden tai alkoholin suhteen seulontakäynnillä. Lääketestillä todetut reseptilääkkeet ovat sallittuja, jos niitä otetaan lääkärin opastuksella.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Nykyinen tupakoitsija ja/tai nikotiinia tai tupakkaa sisältävien tuotteiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana ennen päivää 1. Tämäntyyppisiä tuotteita ovat muun muassa: nuuska, purutupakka, sikarit, savukkeet, sähkösavukkeet, piiput tai nikotiinilaastarit.
• Osallistuja, joka ei halua rajoittaa alkoholin kulutusta ≤ 1 alkoholijuomaan päivässä ja ≤ 3 juomaan viikossa tutkimuksen ajan, jolloin juoma vastaa 12 unssia tavallista olutta, 8-9 unssia mallasviinaa, 5 unssia alkoholia. viiniä tai 1,5 unssia 80 proof tislattua alkoholia.

Aikaisempi/samaaikainen hoito

• Saat tai olet saanut hoitoa syklofosfamidilla, klorambusiililla, typpisinappilla tai millä tahansa muulla alkyloivalla aineella ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1 TAI oraalisia kalsineuriinin estäjiä (esim. syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi) ≤ 4 viikkoa ennen päivää 1.
• Nykyinen tai aiempi SLE-hoito biologisella aineella seuraavasti: rituksimabi < 6 kuukautta ennen päivää 1, belimumabi < 3 kuukautta ennen päivää 1, abatasepti < 8 viikkoa ennen päivää 1.
• Tällä hetkellä saa tai on hoidettu T-soluja tuhoavilla aineilla (esim. antitymosyyttiglobuliinilla, Campath) tai rekombinantilla IL-2:lla (esim. Proleukiinilla).
• Osallistujat, jotka ovat saaneet nivelensisäisiä tai systeemisiä kortikosteroidiruiskeita 4 viikon sisällä ennen päivää 1 tai paikallisia steroideja 2 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Tutkija ja Amgen Medical Monitor tarkastelevat rohdosvalmisteiden, vitamiinien tai ravintolisien antamista 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta ja käytön jatkamista tarvittaessa. Osallistuminen edellyttää tämän katsauksen kirjallista dokumentaatiota ja Amgenin vahvistusta.

Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

• Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää ensimmäisenä päivänä hoidon lopettamisesta toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.

• Tähän tutkimukseen aiemmin ilmoittautunutta osallistujaa ei voida ilmoittautua uudelleen, ellei hän täytä seuraavia ehtoja:

  • Olet suorittanut tutkimuksen aiemmin ilman haittavaikutuksia, joiden katsotaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
  • olet saanut viimeisen annoksen Efavaleukin Alfaa/plaseboa > 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
  • Ei saa koskaan olla positiivinen Efavaleukin Alfa -vasta-aineiden neutraloivien vasta-aineiden suhteen.

Diagnostiset arvioinnit

• Laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen seulonnassa, mukaan lukien seuraavat:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBL) ≥ 1,5 mg/dl (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl (< 90 g/l)
  • Verihiutalemäärä < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
  • Valkosolujen määrä < 2 000 solua/mm^3 (2,0 x 10^9/l)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Laskettu glomerulussuodatusnopeus ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä munuaissairauden ruokavalion modifikaatiokaavaa (MDRD).
• Mikä tahansa muu laboratoriopoikkeama, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa turvallisuusriskin, estää osallistujaa suorittamasta tutkimusta loppuun, häiritsee tutkimustulosten tulkintaa tai saattaa aiheuttaa tutkimuksen haitaksi osallistujalle.