Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinamia e inmunogenicidad de la efavaleucina alfa en participantes con lupus eritematoso sistémico

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• El participante ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Edad ≥ 18 años a ≤ 70 años en la selección.

• Cumple con los criterios de diagnóstico para LES de acuerdo con los criterios de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) o con al menos 4 de los 11 criterios de clasificación para LES del American College of Rheumatology (ACR) de 1997, con antecedentes de al menos uno de los siguiendo:

  • Anticuerpo antinuclear ≥ 1:80; o
  • Anticuerpos anti-dsDNA elevados
• Puede estar tomando ≤ 3 tratamientos sistémicos para el LES y la dosis debe ser estable durante ≥ 4 semanas antes del día 1.
• Dosis de prednisona ≤ 20 mg diarios (u otro corticosteroide oral equivalente) con dosis estable ≥ 2 semanas antes del día 1.
• Valores de ECG normales o clínicamente aceptables (frecuencia ventricular de informe de 12 derivaciones e intervalo PR, QRS, QT y QTc) en la selección y al inicio según la opinión del investigador.
• Inmunizaciones (tétanos, difteria, tos ferina [Td/Tdap]), influenza estacional (durante la temporada de gripe) y vacunas contra el neumococo (polisacárido)] al día según los estándares locales según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios.

Relacionado con la enfermedad

- Antecedentes de nefritis lúpica que requiera terapia de inducción y/o lupus cerebritis ≤ 1 año antes de la selección.

Otras condiciones médicas

• Diagnóstico de enfermedad inflamatoria de las articulaciones o de la piel distinta del LES que podría interferir con la evaluación de la enfermedad del LES según el criterio del investigador.
• Diagnóstico de fibromialgia que interferiría con la evaluación del LES según el investigador.
• Infección de la articulación protésica dentro de los 3 años posteriores a la selección o infección de la articulación nativa dentro del año anterior a la selección.
• Infección activa (incluidas infecciones crónicas o localizadas) para la que se indicaron antiinfecciosos en las 4 semanas anteriores al día 1 O presencia de infección grave, definida como la necesidad de hospitalización o antiinfecciosos intravenosos en las 8 semanas anteriores al día 1.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.

• Prueba positiva para tuberculosis durante la detección definida como:

  • derivado de proteína purificada (PPD) positivo (≥ 5 mm de induración entre 48 y 72 horas después de realizar la prueba) O prueba Quantiferon positiva

• Se permite un PPD positivo y antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin con una prueba de Quantiferon negativa y una radiografía de tórax negativa.

  • Se permite una prueba de PPD positiva (sin antecedentes de vacunación con Bacillus Calmette-Guérin) o una prueba de Quantiferon positiva o indeterminada si tienen TODO lo siguiente en la selección:
• sin síntomas según la hoja de trabajo de tuberculosis proporcionada por Amgen
• historial documentado de un curso completo de profilaxis adecuada (tratamiento completo para tuberculosis latente según el estándar de atención local antes del inicio del producto en investigación)
• sin exposición conocida a un caso de tuberculosis activa después de la profilaxis más reciente
• radiografía de tórax negativa.
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo central de la hepatitis B (confirmado por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ADN de la hepatitis B [PCR]) o ARN del virus de la hepatitis C detectable por PCR (la detección generalmente se realiza mediante el anticuerpo de la hepatitis C [HepCAb], seguido de la detección del virus de la hepatitis C). ARN del virus por PCR si HepCAb es positivo). Se permite un historial de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección, o se sabe que es VIH positivo.

• Presencia de una o más condiciones médicas concurrentes significativas según el criterio del investigador, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • diabetes o hipertensión mal controladas
  • enfermedad renal crónica estadio IIIb, IV o V
  • insuficiencia cardíaca sintomática (clase II, III o IV de la New York Heart Association)
  • infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los últimos 12 meses antes de la aleatorización
  • enfermedad pulmonar crónica grave (p. ej., que requiere oxigenoterapia)
  • esclerosis múltiple o cualquier otra enfermedad desmielinizante
  • enfermedad inflamatoria crónica importante o enfermedad del tejido conjuntivo distinta del LES (p. ej., AR).
• Neoplasia maligna, excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma ductal cervical o de mama in situ dentro de los 5 años posteriores a la selección.
• Participantes con una prueba de orina positiva para drogas ilícitas o alcohol en la visita de selección. Los medicamentos recetados detectados por la prueba de drogas están permitidos si se toman bajo la dirección de un médico.
• Historial de abuso de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Fumador actual y/o uso de cualquier producto que contenga nicotina o tabaco en los últimos 6 meses antes del día 1. Este tipo de productos incluyen pero no se limitan a: rapé, tabaco de mascar, puros, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas o parches de nicotina.
• Participante que no desea limitar el consumo de alcohol a ≤ 1 trago de alcohol por día y ≤ 3 tragos por semana durante la duración del estudio, donde un trago equivale a 12 onzas de cerveza regular, 8 a 9 onzas de licor de malta, 5 onzas de vino, o 1.5 onzas de licores destilados de 80 grados.

Terapia previa/concomitante

• Recibe actualmente o tuvo tratamiento con: ciclofosfamida, clorambucilo, mostaza nitrogenada o cualquier otro agente alquilante ≤ 6 meses antes del día 1 O inhibidores orales de la calcineurina (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) ≤ 4 semanas antes del día 1.
• Tratamiento actual o anterior para LES con un agente biológico de la siguiente manera: rituximab < 6 meses antes del día 1, belimumab < 3 meses antes del día 1, abatacept < 8 semanas antes del día 1.
• Actualmente recibe o ha tenido tratamiento con agentes que agotan las células T (p. ej., globulina antitimocito, Campath) o IL-2 recombinante (p. ej., Proleukin).
• Participantes que hayan recibido inyecciones intraarticulares o sistémicas de corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 o esteroides tópicos dentro de las 2 semanas anteriores al día 1.
• La administración de suplementos herbales, vitaminas o suplementos nutricionales dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y el uso continuo, si corresponde, serán revisados ​​por el investigador y el monitor médico de Amgen para determinar la aceptabilidad. Se requiere la documentación escrita de esta revisión y el reconocimiento de Amgen para la participación de los participantes.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o menos de 30 días en el día 1 desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.

• El participante previamente inscrito en este estudio no puede volver a inscribirse a menos que cumpla con los siguientes criterios:

  • Haber completado el estudio previamente sin ningún evento adverso que se considere relacionado con el fármaco del estudio.
  • Haber recibido la última dosis de Efavaleukin Alfa/placebo > 6 meses antes de la visita de selección.
  • No haber dado positivo en anticuerpos neutralizantes contra Efavaleukin Alfa en ningún momento.

Evaluaciones de diagnóstico

• Presencia de anomalías de laboratorio en el cribado, incluidas las siguientes:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL (< 90 g/L)
  • Recuento de plaquetas < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Recuento de glóbulos blancos < 2000 células/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Tasa de filtración glomerular calculada de ≤ 50 ml/min/1,73 m ^ 2 utilizando la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).
• Cualquier otra anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, represente un riesgo para la seguridad, impida que el participante complete el estudio, interfiera con la interpretación de los resultados del estudio o pueda causar que el estudio sea perjudicial para el participante.