Az Efavaleukin Alfa biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája, farmakodinámiája és immunogenitása szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

• A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely vizsgálatspecifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt.
• Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év a szűréskor.

• Megfelel az SLE diagnosztikai kritériumainak a Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kritériumai szerint, vagy az American College of Rheumatology (ACR) 1997-es SLE besorolási kritériuma közül legalább 4 kritériuma szerint, ha a kórelőzményben legalább az egyik következő:

  • Antinukleáris antitest ≥ 1:80; vagy
  • Emelkedett anti-dsDNS antitestek
• ≤ 3 szisztémás SLE-kezelést vehet igénybe, és a dózisnak stabilnak kell lennie az 1. napot megelőző ≥ 4 hétig.
• Prednizon adag ≤ 20 mg naponta (vagy más egyenértékű orális kortikoszteroid), stabil dózissal ≥ 2 héttel az 1. nap előtt.
• Normális vagy klinikailag elfogadható EKG-értékek (12 elvezetéses kamrai frekvencia és PR, QRS, QT és QTc intervallum) a szűréskor és a kiinduláskor a vizsgáló véleménye alapján.
• Védőoltások (tetanusz, diftéria, pertussis [Td/Tdap]), szezonális influenza (influenza szezonban) és pneumococcus (poliszacharid) oltások] a helyi szabványoknak megfelelően, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül.

Betegséggel kapcsolatos

- Indukciós terápiát igénylő lupus nephritis és/vagy lupus cerebritis a kórtörténetben ≤ 1 évvel a szűrés előtt.

Egyéb egészségügyi állapotok

• Az SLE-től eltérő gyulladásos ízületi vagy bőrbetegség diagnosztizálása, amely befolyásolná az SLE-betegség értékelését a vizsgáló megítélése alapján.
• Fibromialgia diagnózisa, amely a vizsgáló szerint zavarná az SLE értékelését.
• Protetikus ízületi fertőzés a szűrést követő 3 éven belül vagy natív ízületi fertőzés a szűrést megelőző 1 éven belül.
• Aktív fertőzés (beleértve a krónikus vagy lokális fertőzéseket is), amelyekre az 1. napot megelőző 4 héten belül fertőzésellenes szereket javallottak, VAGY súlyos fertőzés jelenléte, amely kórházi kezelést vagy intravénás fertőzésellenes szert igényel az 1. napot megelőző 8 héten belül.
• Aktív tuberkulózis ismert története.

• Pozitív tuberkulózisteszt a szűrés során, az alábbiak szerint határozható meg:

  • pozitív tisztított fehérjeszármazék (PPD) (≥ 5 mm-es keményedés a teszt elvégzése után 48-72 órával) VAGY pozitív Quantiferon teszt

• pozitív PPD és Bacillus Calmette-Guérin oltás az anamnézisben megengedett negatív Quantiferon teszt és negatív mellkasröntgen esetén.

  • pozitív PPD-teszt (a kórelőzményben Bacillus Calmette-Guérin oltás nélkül) vagy pozitív vagy határozatlan Quantiferon-teszt megengedett, ha a szűrés során a következők ÖSSZES fennáll:
• nincs tünet az Amgen által biztosított tuberkulózis munkalapon
• dokumentált anamnézis a befejezett megfelelő profilaxis kúrájáról (látens tuberkulózis befejezett kezelése a helyi ellátási standard szerint a vizsgálati készítmény megkezdése előtt)
• a legutóbbi profilaxis után nem ismert, hogy aktív tuberkulózisban szenvedett
• negatív mellkasröntgen.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis B magantitestre (hepatitis B DNS polimeráz láncreakció [PCR] teszt igazolja) vagy PCR-rel kimutatható hepatitis C vírus RNS-re (a szűrést általában hepatitis C antitest [HepCAb], majd a hepatitis C követi vírus RNS PCR-rel, ha a HepCAb pozitív). Az anamnézisben szereplő hepatitis B oltás megengedett hepatitis B kórtörténetében.
• Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV) a szűréskor, vagy ismert, hogy HIV-pozitív.

• Egy vagy több jelentős egyidejű egészségügyi állapot jelenléte vizsgálói ítéletenként, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • rosszul kontrollált cukorbetegség vagy magas vérnyomás
  • krónikus vesebetegség IIIb, IV vagy V stádiuma
  • tüneti szívelégtelenség (New York Heart Association II., III. vagy IV. osztály)
  • szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a randomizációt megelőző elmúlt 12 hónapban
  • súlyos krónikus tüdőbetegség (pl. oxigénterápiát igényel)
  • sclerosis multiplex vagy bármely más demyelinizáló betegség
  • súlyos krónikus gyulladásos betegség vagy az SLE-től eltérő kötőszöveti betegség (pl. RA).
• Rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, a méhnyak- vagy duktális duktális karcinómát in situ a szűrést követő 5 éven belül.
• Azok a résztvevők, akiknek a vizeletvizsgálata tiltott kábítószerre vagy alkoholra pozitív volt a szűrővizsgálaton. A kábítószer-teszt által kimutatott vényköteles gyógyszerek megengedettek, ha azokat orvos irányítása mellett szedik.
• A szűrést követő 6 hónapon belül előfordult alkohol- vagy szerhasználat.
• Jelenlegi dohányos és/vagy nikotint vagy dohányt tartalmazó termékek használata az 1. napot megelőző elmúlt 6 hónapban. Az ilyen típusú termékek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: tubák, rágódohány, szivar, cigaretta, elektronikus cigaretta, pipák vagy nikotin tapaszok.
• A résztvevő nem hajlandó az alkoholfogyasztást napi ≤ 1 alkoholra és ≤ 3 italra hetente korlátozni a vizsgálat időtartama alatt, ahol egy ital 12 uncia normál sörnek, 8-9 uncia maláta likőrnek, 5 uncia alkoholnak felel meg. bor, vagy 1,5 uncia 80 proof desztillált szeszes ital.

Előzetes/egyidejű terápia

• Jelenleg az 1. napot megelőzően ≤ 6 hónappal ciklofoszfamiddal, klorambucillal, nitrogén mustárral vagy bármilyen más alkilezőszerrel kezelt vagy részesült, VAGY orális kalcineurin-gátlókkal (pl. ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz) ≤ 4 héttel az 1. nap előtt.
• Az SLE jelenlegi vagy korábbi kezelése biológiai szerrel az alábbiak szerint: rituximab < 6 hónappal az 1. nap előtt, belimumab < 3 hónappal az 1. nap előtt, abatacept < 8 héttel az 1. nap előtt.
• Jelenleg T-sejt-depletáló szerekkel (pl. antitimocita globulin, Campath) vagy rekombináns IL-2-vel (pl. Proleukin) kap vagy kezelt.
• Azok a résztvevők, akik intraartikuláris vagy szisztémás kortikoszteroid injekciót kaptak az 1. napot megelőző 4 héten belül vagy helyi szteroidokat az 1. napot megelőző 2 héten belül.
• A vizsgált készítmény első adagját megelőző 30 napon belüli gyógynövény-kiegészítők, vitaminok vagy táplálék-kiegészítők beadását és adott esetben a folyamatos használatot a vizsgáló és az Amgen Medical Monitor felülvizsgálja az elfogadhatóság megállapítása érdekében. A résztvevők részvételéhez az áttekintés írásos dokumentációja és az Amgen elismerése szükséges.

Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el az 1. napon egy másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.

• Az ebbe a vizsgálatba korábban beiratkozott résztvevőt nem lehet újra beiratkozni, hacsak nem teljesítik a következő kritériumokat:

  • A vizsgálatot korábban a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások nélkül fejezték be.
  • Megkapta az utolsó adag Efavaleukin Alfát/placebót > 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt.
  • Soha nem volt pozitív az Efavaleukin Alfa elleni semlegesítő antitestek tesztje.

Diagnosztikai értékelések

• Laboratóriumi eltérések jelenléte a szűrés során, beleértve a következőket:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Szérum összbilirubin (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl (< 90 g/l)
  • Thrombocytaszám < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
  • Fehérvérsejtszám < 2000 sejt/mm^3 (2,0 x 10^9/l)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Számított glomeruláris filtrációs sebesség ≤ 50 ml/perc/1,73 m^2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) formula alkalmazásával.
• Bármilyen egyéb laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelent, akadályozza a résztvevőt a vizsgálat elvégzésében, zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgálatot a résztvevőre nézve hátrányossá teheti.