Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika, farmakodynamika a imunogenicita efavaleukinu Alfa u účastníků se systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Účastník poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Věk ≥ 18 let až ≤ 70 let při screeningu.

• Splňuje diagnostická kritéria pro SLE podle kritérií Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) nebo alespoň 4 z 11 kritérií klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 pro SLE, s anamnézou alespoň jednoho z Následující:

  • antinukleární protilátka ≥ 1:80; nebo
  • Zvýšené anti-dsDNA protilátky
• Může užívat ≤ 3 systémové léčby SLE a dávka musí být stabilní ≥ 4 týdny před 1. dnem.
• Dávka prednisonu ≤ 20 mg denně (nebo jiný ekvivalentní perorální kortikosteroid) se stabilní dávkou ≥ 2 týdny před 1. dnem.
• Normální nebo klinicky přijatelné hodnoty EKG (12svodová hlášení komorové frekvence a PR, QRS, QT a QTc interval) při screeningu a na začátku na základě názoru zkoušejícího.
• Očkování (tetanus, záškrt, černý kašel [Td/Tdap]), sezónní očkování proti chřipce (během chřipkové sezóny) a očkování proti pneumokokům (polysacharidy)] aktuální podle místních standardů, jak určil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií.

Související s nemocí

- Anamnéza lupusové nefritidy vyžadující indukční léčbu a/nebo lupus cerebritida ≤ 1 rok před screeningem.

Jiné zdravotní stavy

• Diagnóza zánětlivého kloubního nebo kožního onemocnění jiného než SLE, které by interferovalo s hodnocením onemocnění SLE na základě úsudku zkoušejícího.
• Diagnóza fibromyalgie, která by podle zkoušejícího interferovala s hodnocením SLE.
• Infekce protetického kloubu do 3 let od screeningu nebo nativní infekce kloubu do 1 roku před screeningem.
• Aktivní infekce (včetně chronických nebo lokalizovaných infekcí), pro kterou byly indikovány antiinfekční přípravky během 4 týdnů před 1. dnem NEBO přítomnost závažné infekce, definovaná jako vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antiinfekční přípravky během 8 týdnů před 1. dnem.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.

• Pozitivní test na tuberkulózu během screeningu definovaný buď jako:

  • pozitivní purifikovaný proteinový derivát (PPD) (≥ 5 mm zatvrdnutí za 48 až 72 hodin po provedení testu) NEBO pozitivní test na Quantiferon

• Pozitivní PPD a vakcinace Bacillus Calmette-Guérin v anamnéze jsou povoleny s negativním testem Quantiferon a negativním rentgenem hrudníku.

  • pozitivní test PPD (bez předchozího očkování proti Bacillus Calmette-Guérin) nebo pozitivní nebo neurčitý test Quantiferon jsou povoleny, pokud mají při screeningu VŠECHNY následující:
• žádné příznaky podle pracovního listu tuberkulózy poskytnutého společností Amgen
• dokumentovaná anamnéza dokončeného průběhu adekvátní profylaxe (dokončená léčba latentní tuberkulózy podle místní standardní péče před zahájením zkoušeného přípravku)
• žádná známá expozice případu aktivní tuberkulózy po poslední profylaxi
• negativní rentgen hrudníku.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B (potvrzeno testem DNA polymerázové řetězové reakce hepatitidy B [PCR]) nebo detekovatelnou RNA viru hepatitidy C pomocí PCR (screening se obecně provádí protilátkou proti hepatitidě C [HepCAb], po níž následuje hepatitida C RNA viru pomocí PCR, pokud je HepCAb pozitivní). Očkování proti hepatitidě B v anamnéze bez anamnézy hepatitidy B je povoleno.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo je známo, že je HIV pozitivní.

• Přítomnost jednoho nebo více významných souběžných zdravotních stavů podle posudku zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na následující:

  • špatně kontrolovaný diabetes nebo hypertenze
  • chronické onemocnění ledvin fáze IIIb, IV nebo V
  • symptomatické srdeční selhání (třída II, III nebo IV New York Heart Association)
  • infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 12 měsíců před randomizací
  • závažné chronické plicní onemocnění (např. vyžadující kyslíkovou terapii)
  • roztroušená skleróza nebo jiné demyelinizační onemocnění
  • závažné chronické zánětlivé onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně jiné než SLE (např. RA).
• Malignita kromě nemelanomových kožních karcinomů, cervikálního karcinomu nebo duktálního karcinomu prsu in situ do 5 let od screeningu.
• Účastníci s pozitivním testem moči na nelegální drogy nebo alkohol při screeningové návštěvě. Léky na předpis zjištěné testem na drogy jsou povoleny, pokud jsou užívány pod vedením lékaře.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek do 6 měsíců od screeningu.
• Současný kuřák a/nebo užívání jakýchkoli výrobků obsahujících nikotin nebo tabák za posledních 6 měsíců před 1. dnem. Tyto typy produktů zahrnují, ale nejsou omezeny na: šňupací tabák, žvýkací tabák, doutníky, cigarety, elektronické cigarety, dýmky nebo nikotinové náplasti.
• Účastník, který není ochoten omezit spotřebu alkoholu na ≤ 1 nápoj denně a ≤ 3 nápoje za týden po dobu trvání studie, kde jeden nápoj odpovídá 12 uncím běžného piva, 8 až 9 uncí sladového likéru, 5 uncí víno nebo 1,5 unce 80 proof destilovaných lihovin.

Předcházející/souběžná terapie

• V současné době dostáváte nebo jste podstoupili léčbu: cyklofosfamidem, chlorambucilem, dusíkatým yperitem nebo jakoukoli jinou alkylační látkou ≤ 6 měsíců před 1. dnem NEBO perorálními inhibitory kalcineurinu (např. cyklosporin, takrolimus, sirolimus) ≤ 4 týdny před 1. dnem.
• Současná nebo předchozí léčba SLE biologickým přípravkem takto: rituximab < 6 měsíců před 1. dnem, belimumab < 3 měsíce před 1. dnem, abatacept < 8 týdnů před 1. dnem.
• V současné době dostávají nebo podstupují léčbu činidly deplecí T buněk (např. antithymocytární globulin, Campath) nebo rekombinantním IL-2 (např. Proleukin).
• Účastníci, kteří dostali intraartikulární nebo systémové injekce kortikosteroidů během 4 týdnů přede dnem 1 nebo topické steroidy během 2 týdnů před dnem 1.
• Podávání bylinných doplňků, vitamínů nebo výživových doplňků během 30 dnů před první dávkou hodnoceného produktu a případné další používání zkontroluje zkoušející a lékař Amgen Medical Monitor, aby určili přijatelnost. K účasti účastníka je vyžadována písemná dokumentace tohoto přezkumu a potvrzení společnosti Amgen.

Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

• V současné době podstupujete léčbu v jiném výzkumném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dní v den 1 od ukončení léčby na jiném výzkumném zařízení nebo studii(ích) léku. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.

• Účastník dříve zapsaný do této studie nemůže být znovu zapsán, pokud nesplňuje následující kritéria:

  • Dokončili studii dříve bez jakýchkoli nežádoucích příhod, které se považují za související se studovaným lékem.
  • Dostali jste poslední dávku Efavaleukinu Alfa/placebo > 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Nesmí mít nikdy pozitivní test na neutralizační protilátky proti Efavaleukin Alfa.

Diagnostická hodnocení

• Přítomnost laboratorních abnormalit při screeningu včetně následujících:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5x horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru (TBL) ≥ 1,5 mg/dl (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl (< 90 g/L)
  • Počet krevních destiček < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Počet bílých krvinek < 2 000 buněk/mm^3 (2,0 x 10^9/l)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
  • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 pomocí vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
• Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího představuje bezpečnostní riziko, zabrání účastníkovi dokončit studii, naruší interpretaci výsledků studie nebo může způsobit, že studie bude pro účastníka škodlivá.