Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique, pharmacodynamique et immunogénicité de l'efavaleukine alpha chez les participants atteints de lupus érythémateux disséminé

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

• Le participant a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
• Âge ≥ 18 ans à ≤ 70 ans au moment du dépistage.

• Remplit les critères de diagnostic du LED selon les critères du Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) ou selon au moins 4 des 11 critères des critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1997 pour le LED, avec des antécédents d'au moins un des Suivant:

  • Anticorps antinucléaire ≥ 1:80 ; ou
  • Anticorps anti-dsDNA élevés
• Peut prendre ≤ 3 traitements systémiques de LES et la dose doit être stable pendant ≥ 4 semaines avant le jour 1.
• Dose de prednisone ≤ 20 mg par jour (ou autre corticostéroïde oral équivalent) avec une dose stable ≥ 2 semaines avant le jour 1.
• Valeurs ECG normales ou cliniquement acceptables (fréquence ventriculaire à 12 dérivations et intervalle PR, QRS, QT et QTc) au dépistage et à l'inclusion, selon l'opinion de l'investigateur.
• Immunisations (tétanos, diphtérie, coqueluche [Td / Tdap]), grippe saisonnière (pendant la saison de la grippe) et vaccinations contre le pneumocoque (polysaccharide)] à jour selon les normes locales déterminées par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique.

Lié à la maladie

- Antécédents de néphrite lupique nécessitant un traitement d'induction et/ou d'encéphalopathie lupique ≤ 1 an avant le dépistage.

Autres conditions médicales

• Diagnostic d'une maladie inflammatoire des articulations ou de la peau autre que le LED qui interférerait avec l'évaluation de la maladie du LED sur la base du jugement de l'investigateur.
• Diagnostic de fibromyalgie qui interférerait avec l'évaluation du LES selon l'investigateur.
• Infection articulaire prothétique dans les 3 ans suivant le dépistage ou infection articulaire native dans l'année précédant le dépistage.
• Infection active (y compris les infections chroniques ou localisées) pour laquelle des anti-infectieux ont été indiqués dans les 4 semaines précédant le jour 1 OU présence d'une infection grave, définie comme nécessitant une hospitalisation ou des anti-infectieux intraveineux dans les 8 semaines précédant le jour 1.
• Antécédents connus de tuberculose active.

• Test positif pour la tuberculose lors du dépistage défini comme :

  • dérivé protéique purifié (PPD) positif (≥ 5 mm d'induration 48 à 72 heures après la mise en place du test) OU test Quantiferon positif

• un PPD positif et un antécédent de vaccination Bacillus Calmette-Guérin sont autorisés avec un test Quantiferon négatif et une radiographie pulmonaire négative.

  • un test PPD positif (sans antécédent de vaccination contre Bacillus Calmette-Guérin) ou un test Quantiferon positif ou indéterminé sont autorisés s'ils présentent TOUS les éléments suivants lors du dépistage :
• aucun symptôme selon la feuille de travail sur la tuberculose fournie par Amgen
• antécédents documentés d'un cycle complet de prophylaxie adéquate (traitement terminé pour la tuberculose latente selon la norme de soins locale avant le début du produit expérimental)
• aucune exposition connue à un cas de tuberculose active après la dernière prophylaxie
• radiographie thoracique négative.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B (confirmé par le test de réaction en chaîne de l'ADN polymérase [PCR] de l'hépatite B) ou l'ARN du virus de l'hépatite C détectable par PCR (le dépistage est généralement effectué par l'anticorps de l'hépatite C [HepCAb], suivi de l'hépatite C ARN du virus par PCR si HepCAb est positif). Un antécédent de vaccination contre l'hépatite B sans antécédent d'hépatite B est autorisé.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage, ou connu pour être séropositif.

• Présence d'une ou plusieurs conditions médicales concomitantes importantes selon le jugement de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • diabète ou hypertension mal contrôlés
  • maladie rénale chronique stade IIIb, IV ou V
  • insuffisance cardiaque symptomatique (classe II, III ou IV de la New York Heart Association)
  • infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 12 derniers mois précédant la randomisation
  • maladie pulmonaire chronique grave (p. ex., nécessitant une oxygénothérapie)
  • la sclérose en plaques ou toute autre maladie démyélinisante
  • maladie inflammatoire chronique majeure ou maladie du tissu conjonctif autre que le LES (p. ex. PR).
• Malignité à l'exception des cancers de la peau non mélanomes, du cancer du col de l'utérus ou du canal mammaire in situ dans les 5 ans suivant le dépistage.
• Participants avec un test d'urine positif pour les drogues illicites ou l'alcool lors de la visite de dépistage. Les médicaments sur ordonnance détectés par le test de dépistage de drogue sont autorisés s'ils sont pris sous la direction d'un médecin.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Fumeur actuel et/ou utilisation de tout produit contenant de la nicotine ou du tabac au cours des 6 derniers mois précédant le jour 1. Ces types de produits incluent, mais sans s'y limiter : le tabac à priser, le tabac à chiquer, les cigares, les cigarettes, les cigarettes électroniques, les pipes ou les patchs à la nicotine.
• Participant refusant de limiter sa consommation d'alcool à ≤ 1 verre d'alcool par jour et ≤ 3 verres par semaine pendant la durée de l'étude, où un verre équivaut à 12 onces de bière ordinaire, 8 à 9 onces de liqueur de malt, 5 onces de vin, ou 1,5 onces de spiritueux distillés à 80 épreuves.

Traitement antérieur/concomitant

• Recevant actuellement ou ayant reçu un traitement avec : cyclophosphamide, chlorambucil, moutarde azotée ou tout autre agent alkylant ≤ 6 mois avant le jour 1 OU inhibiteurs oraux de la calcineurine (p. ex., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) ≤ 4 semaines avant le jour 1.
• Traitement actuel ou antérieur du LES avec un agent biologique comme suit : rituximab < 6 mois avant le jour 1, belimumab < 3 mois avant le jour 1, abatacept < 8 semaines avant le jour 1.
• Recevez actuellement ou avez reçu un traitement avec des agents de déplétion des lymphocytes T (par exemple, la globuline antithymocyte, Campath) ou de l'IL-2 recombinante (par exemple, Proleukin).
• Participants ayant reçu des injections intra-articulaires ou systémiques de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou des stéroïdes topiques dans les 2 semaines précédant le jour 1.
• L'administration de suppléments à base de plantes, de vitamines ou de suppléments nutritionnels dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental et l'utilisation continue, le cas échéant, seront examinées par l'investigateur et le moniteur médical d'Amgen pour déterminer l'acceptabilité. Une documentation écrite de cet examen et la reconnaissance d'Amgen sont requises pour la participation des participants.

Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours au jour 1 depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.

• Les participants précédemment inscrits à cette étude ne peuvent être réinscrits que s'ils remplissent les critères suivants :

  • Avoir terminé l'étude auparavant sans aucun événement indésirable jugé lié au médicament à l'étude.
  • Avoir reçu la dernière dose d'Efavaleukin Alfa/placebo > 6 mois avant la visite de dépistage.
  • Ne doit à aucun moment avoir été testé positif aux anticorps neutralisants contre Efavaleukin Alfa.

Évaluations diagnostiques

• Présence d'anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale sérique (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hémoglobine < 9,0 g/dL(< 90 g/L)
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Numération des globules blancs < 2 000 cellules/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Débit de filtration glomérulaire calculé de ≤ 50 mL/min/1,73 m^2 en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
• Toute autre anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque pour la sécurité, empêchera le participant de terminer l'étude, interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude ou pourrait rendre l'étude préjudiciable au participant.