Безопасность, переносимость, фармакокинетика, фармакодинамика и иммуногенность эфавалейкина альфа у участников с системной красной волчанкой

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

• Участник предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
• Возраст от ≥ 18 лет до ≤ 70 лет на момент скрининга.

• Удовлетворяет диагностическим критериям СКВ в соответствии с критериями Международной сотрудничающей клиники системной волчанки (SLICC) или по крайней мере 4 из 11 критериев классификации СКВ Американского колледжа ревматологов (ACR) 1997 г., с наличием в анамнезе по крайней мере одного из следующий:

  • Антинуклеарные антитела ≥ 1:80; или же
  • Повышенный уровень антител к дцДНК
• Может принимать ≤ 3 системных курсов лечения СКВ, и доза должна быть стабильной в течение ≥ 4 недель до 1-го дня.
• Доза преднизолона ≤ 20 мг в день (или другого эквивалентного перорального кортикостероида) со стабильной дозой ≥ 2 недель до 1-го дня.
• Нормальные или клинически приемлемые значения ЭКГ (частота желудочков в 12 отведениях и интервалы PR, QRS, QT и QTc) при скрининге и на исходном уровне на основе мнения исследователя.
• Иммунизация (столбняк, дифтерия, коклюш [Td/Tdap]), сезонный грипп (во время сезона гриппа) и пневмококковая (полисахаридная) вакцинация] в соответствии с местными стандартами, определенными исследователем.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев.

Связанные с болезнью

- Волчаночный нефрит в анамнезе, требующий индукционной терапии, и/или церебральная волчанка ≤ 1 года до скрининга.

Другие медицинские условия

• Диагноз воспалительного заболевания суставов или кожи, отличного от СКВ, который может помешать оценке заболевания СКВ на основе суждения исследователя.
• По мнению исследователя, диагноз фибромиалгии, который может помешать оценке СКВ.
• Инфекция протезного сустава в течение 3 лет после скрининга или инфекция нативного сустава в течение 1 года до скрининга.
• Активная инфекция (включая хронические или локализованные инфекции), при которой противоинфекционные препараты были показаны в течение 4 недель до 1-го дня ИЛИ наличие серьезной инфекции, определяемой как требующая госпитализации или внутривенного введения противоинфекционных препаратов в течение 8 недель до 1-го дня.
• Известный анамнез активного туберкулеза.

• Положительный тест на туберкулез во время скрининга определяется как:

  • положительный результат очищенного белкового производного (PPD) (≥ 5 мм уплотнения через 48–72 часа после проведения теста) ИЛИ положительный тест Quantiferon

• положительный PPD и история вакцинации Bacillus Calmette-Guérin разрешены с отрицательным тестом Quantiferon и отрицательным рентгеном грудной клетки.

  • положительный тест PPD (без вакцинации против бациллы Кальметта-Герена в анамнезе) или положительный или неопределенный тест Quantiferon разрешены, если при скрининге они имеют ВСЕ следующие признаки:
• нет симптомов согласно таблице туберкулеза, предоставленной Amgen
• документально подтвержденный анамнез о пройденном курсе адекватной профилактики (завершенное лечение латентного туберкулеза в соответствии с местным стандартом медицинской помощи до начала применения исследуемого препарата)
• нет данных о случаях активного туберкулеза после последней профилактики
• отрицательный рентген грудной клетки.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, сердцевинные антитела гепатита В (подтверждено тестом ДНК-полимеразной цепной реакции гепатита В [ПЦР]) или обнаруживаемая РНК вируса гепатита С методом ПЦР (скрининг обычно проводится с помощью антител к гепатиту С [HepCAb], а затем гепатита С РНК вируса с помощью ПЦР, если результат HepCAb положительный). В анамнезе допускается вакцинация против гепатита В без истории гепатита В.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или известный ВИЧ-положительный результат.

• Наличие одного или нескольких существенных сопутствующих заболеваний по решению исследователя, включая, помимо прочего, следующее:

  • плохо контролируемый диабет или гипертония
  • хроническая болезнь почек стадии IIIb, IV или V
  • симптоматическая сердечная недостаточность (класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 12 месяцев до рандомизации
  • тяжелое хроническое заболевание легких (например, требующее кислородной терапии)
  • рассеянный склероз или любое другое демиелинизирующее заболевание
  • серьезное хроническое воспалительное заболевание или заболевание соединительной ткани, отличное от СКВ (например, РА).
• Злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы протоков шейки матки или молочной железы in situ в течение 5 лет после скрининга.
• Участники с положительным результатом анализа мочи на запрещенные наркотики или алкоголь во время скринингового визита. Лекарства, отпускаемые по рецепту, обнаруженные с помощью теста на наркотики, разрешены, если они принимаются под руководством врача.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев после скрининга.
• Текущий курильщик и/или употребление любых никотинсодержащих или табачных изделий в течение последних 6 месяцев до 1-го дня. Эти типы продуктов включают, но не ограничиваются: нюхательный табак, жевательный табак, сигары, сигареты, электронные сигареты, трубки или никотиновые пластыри.
• Участник не желает ограничивать потребление алкоголя до ≤ 1 дозы алкоголя в день и ≤ 3 порций алкоголя в неделю на время исследования, где напиток эквивалентен 12 унциям обычного пива, 8–9 унциям солодового ликера, 5 унциям вина или 1,5 унции 80-градусного дистиллированного спирта.

Предшествующая/сопутствующая терапия

• В настоящее время получает или получал лечение: циклофосфамидом, хлорамбуцилом, азотистым ипритом или любым другим алкилирующим агентом ≤ 6 месяцев до дня 1 ИЛИ пероральные ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус) ≤ 4 недель до дня 1.
• Текущее или предыдущее лечение СКВ биологическим агентом следующим образом: ритуксимаб < 6 месяцев до 1-го дня, белимумаб < 3 месяцев до 1-го дня, абатацепт < 8 недель до 1-го дня.
• В настоящее время получают или лечили агентами, истощающими Т-клетки (например, антитимоцитарный глобулин, Campath) или рекомбинантным IL-2 (например, Proleukin).
• Участники, получившие внутрисуставные или системные инъекции кортикостероидов в течение 4 недель до 1-го дня или местные стероиды в течение 2 недель до 1-го дня.
• Прием растительных добавок, витаминов или пищевых добавок в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта и дальнейшее использование, если применимо, будут рассмотрены исследователем и медицинским монитором Amgen для определения приемлемости. Для участия участника требуется письменная документация этого обзора и подтверждение Amgen.

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования лекарственного средства или менее 30 дней в день 1 с момента окончания лечения с помощью другого исследуемого устройства или исследования(ий) лекарственного средства. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.

• Участник, ранее зачисленный в это исследование, не может быть повторно зачислен, если он не соответствует следующим критериям:

  • Завершили исследование ранее без каких-либо нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом.
  • Получили последнюю дозу эфавалейкина альфа/плацебо за > 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Ни в коем случае не должно быть положительного результата теста на нейтрализующие антитела к эфавалейкину альфа.

Диагностические оценки

• Наличие лабораторных отклонений при скрининге, включая следующее:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5x верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки (ОБЛ) ≥ 1,5 мг/дл (≥ 26 мкмоль/л)
  • Гемоглобин < 9,0 г/дл (< 90 г/л)
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мм^3 (100 x 10^9/л)
  • Количество лейкоцитов < 2000 клеток/мм^3 (2,0 x 10^9/л)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мм^3 (1,0 x 10^9/л)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 50 мл/мин/1,73 m^2 с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
• Любая другая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, представляет угрозу безопасности, помешает участнику завершить исследование, помешает интерпретации результатов исследования или может причинить вред участнику исследования.