Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van Efavaleukin Alfa bij deelnemers met systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.
• Leeftijd ≥ 18 jaar tot ≤ 70 jaar bij screening.

• Voldoet aan de diagnostische criteria voor SLE volgens de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)-criteria of aan ten minste 4 van de 11 criteria van de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1997 voor SLE, met een voorgeschiedenis van ten minste één van de volgend:

  • Antinucleair antilichaam ≥ 1:80; of
  • Verhoogde anti-dsDNA-antilichamen
• Kan ≤ 3 systemische SLE-behandelingen ondergaan en de dosis moet ≥ 4 weken voorafgaand aan dag 1 stabiel zijn.
• Prednison dosis ≤ 20 mg per dag (of een andere equivalente orale corticosteroïde) met een stabiele dosis ≥ 2 weken vóór dag 1.
• Normale of klinisch aanvaardbare ECG-waarden (12-lead rapportage ventriculaire frequentie en PR, QRS, QT en QTc-interval) bij screening en baseline gebaseerd op mening van de onderzoeker.
• Vaccinaties (tetanus-, difterie-, kinkhoest [Td/Tdap]), seizoensgriep (tijdens het griepseizoen) en pneumokokkenvaccinaties (polysacchariden)] up-to-date volgens lokale normen zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is.

Ziektegerelateerd

- Voorgeschiedenis van lupus nefritis waarvoor inductietherapie nodig was en/of lupus cerebritis ≤ 1 jaar voorafgaand aan de screening.

Andere medische aandoeningen

• Diagnose van een inflammatoire gewrichts- of huidaandoening anders dan SLE die de beoordeling van de SLE-ziekte zou verstoren op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Diagnose van fibromyalgie die volgens de onderzoeker de beoordeling van SLE zou verstoren.
• Prothetische gewrichtsinfectie binnen 3 jaar na screening of inheemse gewrichtsinfectie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
• Actieve infectie (inclusief chronische of gelokaliseerde infecties) waarvoor anti-infectiemiddelen geïndiceerd waren binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 OF aanwezigheid van een ernstige infectie, gedefinieerd als ziekenhuisopname of intraveneuze anti-infectiemiddelen binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.

• Positieve test op tuberculose tijdens screening gedefinieerd als:

  • positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (≥ 5 mm verharding 48 tot 72 uur nadat de test is geplaatst) OF positieve Quantiferon-test

• een positieve PPD en een voorgeschiedenis van Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie zijn toegestaan ​​met een negatieve Quantiferon-test en negatieve thoraxfoto.

  • een positieve PPD-test (zonder een voorgeschiedenis van Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie) of een positieve of onbepaalde Quantiferon-test zijn toegestaan ​​als ze bij de screening ALLE volgende kenmerken hebben:
• geen symptomen per tuberculose-werkblad van Amgen
• gedocumenteerde geschiedenis van een voltooide kuur van adequate profylaxe (voltooide behandeling voor latente tuberculose volgens lokale zorgstandaard voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct)
• geen bekende blootstelling aan een geval van actieve tuberculose na de meest recente profylaxe
• negatieve thoraxfoto.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam (bevestigd door hepatitis B DNA-polymerasekettingreactie [PCR]-test) of detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA door PCR (screening wordt over het algemeen gedaan door hepatitis C-antilichaam [HepCAb], gevolgd door hepatitis C virus-RNA door PCR als HepCAb positief is). Een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B is toegestaan.
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening, of bekend als hiv-positief.

• Aanwezigheid van een of meer significante gelijktijdige medische aandoeningen volgens het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • slecht gecontroleerde diabetes of hypertensie
  • chronische nierziekte stadium IIIb, IV of V
  • symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse II, III of IV)
  • myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • ernstige chronische longziekte (bijv. waarvoor zuurstoftherapie nodig is)
  • multiple sclerose of een andere demyeliniserende ziekte
  • ernstige chronische ontstekingsziekte of andere bindweefselziekte dan SLE (bijv. RA).
• Maligniteit behalve niet-melanome huidkanker, cervicaal of mammacarcinoom in situ binnen 5 jaar na screening.
• Deelnemers met een urinetest die positief is voor illegale drugs of alcohol tijdens het screeningsbezoek. Geneesmiddelen op recept die door de drugstest worden gedetecteerd, zijn toegestaan ​​als ze onder toezicht van een arts worden ingenomen.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden na screening.
• Huidige roker en/of gebruik van nicotine- of tabaksbevattende producten in de laatste 6 maanden voorafgaand aan dag 1. Dit soort producten omvat, maar is niet beperkt tot: snuiftabak, pruimtabak, sigaren, sigaretten, elektronische sigaretten, pijpen of nicotinepleisters.
• Deelnemer die het alcoholgebruik niet wil beperken tot ≤ 1 glas alcohol per dag en ≤3 drankjes per week voor de duur van het onderzoek, waarbij een drankje gelijk staat aan 12 ons gewoon bier, 8 tot 9 ons moutlikeur, 5 ons wijn, of 1,5 ons van 80 proof gedistilleerde dranken.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie

• Momenteel behandeld of behandeld met: cyclofosfamide, chloorambucil, stikstofmosterd of een ander alkylerend middel ≤ 6 maanden vóór dag 1 OF orale calcineurineremmers (bijv. ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) ≤ 4 weken vóór dag 1.
• Huidige of eerdere behandeling van SLE met een biologisch agens als volgt: rituximab < 6 maanden voorafgaand aan dag 1, belimumab < 3 maanden voorafgaand aan dag 1, abatacept < 8 weken voorafgaand aan dag 1.
• Momenteel behandeld of behandeld met T-celdepletiemiddelen (bijv. antithymocytglobuline, Campath) of recombinant IL-2 (bijv. Proleukin).
• Deelnemers die intra-articulaire of systemische injecties met corticosteroïden hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 of topische steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1.
• Toediening van kruidensupplementen, vitamines of voedingssupplementen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, en voortgezet gebruik, indien van toepassing, zal worden beoordeeld door de onderzoeker en de Amgen Medical Monitor om de aanvaardbaarheid te bepalen. Schriftelijke documentatie van deze beoordeling en erkenning door Amgen is vereist voor deelname van deelnemers.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 30 dagen op dag 1 sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.

• Deelnemers die eerder voor dit onderzoek zijn ingeschreven, kunnen niet opnieuw worden ingeschreven, tenzij ze aan de volgende criteria voldoen:

  • De studie eerder hebben voltooid zonder bijwerkingen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • De laatste dosis Efavaleukin Alfa/placebo > 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gekregen.
  • Mag op geen enkel moment positief getest zijn op neutraliserende antilichamen tegen Efavaleukin Alfa.

Diagnostische beoordelingen

• Aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen bij screening, waaronder de volgende:

  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine (TBL) ≥ 1,5 mg/dl (≥ 26 μmol/l)
  • Hemoglobine < 9,0 g/dL (< 90 g/L)
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Aantal witte bloedcellen < 2.000 cellen/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid van ≤ 50 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Elke andere laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker een veiligheidsrisico vormt, de deelnemer ervan weerhoudt het onderzoek af te ronden, de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert of ertoe kan leiden dat het onderzoek nadelig is voor de deelnemer.