局部晚期或转移性实体瘤患者口服免疫调节酪氨酸激酶抑制剂 (TITAN)

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实诊断为局部晚期或转移性实体瘤疾病且标准疗法无效、不可用、不可接受或无法耐受的患者。
2. 剂量水平 2（20 毫克）及更高：愿意提供基线和治疗肿瘤活检（RXDX-106 治疗开始后 3 周），前提是该程序在临床上可行且研究者认为不安全。
3. 允许先前的抗癌治疗，包括先前的检查点抑制剂治疗。

4. 必须根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 进行评估。

   A。对于治疗前和治疗中的活组织检查，病变被认为可进行活组织检查。

5. 筛选时年龄≥18 岁的男性或女性。

6. 筛选实验室值：

   1. 血红蛋白≥9 g/dL
   2. 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/mm3
   3. 血小板计数≥100,000 个细胞/mm3
   4. 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)
   5. 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5 × ULN
   6. 血清肌酐≤1.5 mg/dL 或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 平方米
   7. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN（除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
   8. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN（除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
   9. TSH 在基线时处于正常范围内（如果不是 WLN，则总 T3 或游离 T3 和游离 T4 应在正常范围内）或治疗稳定。
7. 如果通过临床检查和脑成像确定 CNS 定向治疗后至少 4 周没有进展证据，则允许接受无症状（包括软脑膜癌病）治疗的稳定 CNS 转移的患者。 需要类固醇的患者必须在治疗开始前至少 2 周保持稳定或递减剂量（≤10 mg/天地塞米松或等效物）。 允许使用癫痫预防。
8. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 4.03 版（脱发和 2 级周围神经病变除外），将先前治疗的任何临床显着毒性作用解决为 0 级或 1 级。
9. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 <2。
10. 其他纳入标准适用。

排除标准：

1. 在研究药物治疗开始前的 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身抗癌治疗或研究药物治疗。 抗体治疗和免疫治疗的洗脱期为 2 周。
2. 在开始研究药物之前 21 天或更短时间进行过大手术，或者尚未从此类手术的副作用中恢复过来。
3. 研究药物治疗开始前 2 周内的放射治疗（研究治疗开始前 7 天内的姑息性放射或立体定向放射外科治疗）。 患者必须已经从所有放射治疗相关的毒性中恢复过来。

4. 在研究药物治疗开始前 30 天内接受过活病毒疫苗接种。

   A。季节性流感和其他不含活病毒的灭活疫苗是允许的。

5. 严重或不稳定的医疗状况，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、缺血性心脏病、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、精神疾病以及需要药物治疗的不受控制的心律失常（≥ 2 级，根据 NCI CTCAE v4.03），在开始研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞，或研究者认为会排除方案治疗的任何其他重大或不稳定的并发医学疾病。
6. 非药物诱导的 QTc 间期延长史 >480 毫秒。
7. 其他既往或并发癌症的病史会干扰 RXDX-106 对符合条件的实体瘤恶性肿瘤的安全性或有效性评估的确定。
8. 需要肠外抗生素的主要活动性感染。
9. 已知 HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。入组时状态不明的患者必须在筛查期间进行检测。
10. 无法吞咽口服药物。
11. 活动性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会合理影响药物吸收的吸收不良综合征。
12. 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病病史（例如 需要使用 >10 mg/天泼尼松当量的全身治疗）或同时使用任何其他免疫抑制治疗。
13. 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
14. 活性视网膜色素上皮细胞 (RPE)/光感受器疾病，例如；视网膜色素变性、锥杆营养不良、Bests 营养不良、Stargardt 病 (STGD)、黄斑变性。
15. 目前正在参与另一项研究药物、疫苗或设备的临床研究。 赞助商批准后，可以同时参与观察性研究。