Oral immunmodulerende tyrosinkinasehemmer hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (TITAN)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk solid tumorsykdom der standardbehandling ikke er effektiv, tilgjengelig, akseptabel eller er utålelig.
2. Dosenivå 2 (20 mg) og høyere: villig til å gi baseline og på behandling av tumorbiopsier (3 uker etter RXDX-106 behandlingsstart), forutsatt at prosedyren er klinisk gjennomførbar og ikke anses som usikker av etterforskeren.
3. Tidligere behandling mot kreft er tillatt, inkludert tidligere behandling med sjekkpunkthemmer.

4. Må ha målbar sykdom per RECIST 1.1, vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).

   en. Lesjon/lesjoner som anses tilgjengelige for biopsi både for biopsier før og under behandling.

5. Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år ved screening.

6. Screening laboratorieverdier:

   1. Hemoglobin ≥9 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1500 celler/mm3
   3. Blodplateantall ≥100 000 celler/mm3
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
   5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m2
   7. International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
   8. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
   9. TSH innenfor normale grenser ved baseline, (hvis ikke WLN, bør total T3 eller fritt T3 og fritt T4 være innenfor normale grenser) eller stabil med behandling.
7. Pasienter med behandlede stabile CNS-metastaser som er asymptomatiske (inkludert leptomeningeal karsinomatose) er tillatt dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning. Pasienter som trenger steroider må ha en stabil eller avtagende dose (≤10 mg/dag deksametason eller tilsvarende) i minst 2 uker før behandlingsstart. Bruk av anfallsprofylakse er tillatt.
8. Oppløsning av eventuelle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere behandling til grad 0 eller 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.03 (unntatt alopecia og grad 2 perifer nevropati).
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på <2.
10. Andre inklusjonskriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandles med systemisk kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av studiemedikamentell behandling. Utvasking vil være 2 uker for antistoffbehandling og immunterapi.
2. Større operasjon 21 dager eller mindre før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger fra en slik prosedyre.
3. Strålebehandling innen 2 uker før start av studiemedikamentell behandling (palliativ stråling eller stereotaktisk strålekirurgi innen 7 dager før start av studiebehandling). Pasienter må ha kommet seg etter all strålebehandlingsrelatert toksisitet.

4. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentell behandling.

   en. Sesonginfluensa og andre inaktiverte vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.

5. Alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand, som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, psykiatrisk tilstand, samt en ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering (≥ grad 2, i henhold til NCI CTCAE v4.03), hjerteinfarkt innen 6 måneder før start av studiebehandling, eller enhver annen betydelig eller ustabil samtidig medisinsk sykdom som etter utforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling.
6. Anamnese med ikke-farmakologisk indusert forlenget QTc-intervall >480 millisekunder.
7. Anamnese med annen tidligere eller samtidig kreft som ville forstyrre bestemmelsen av sikkerhet eller effektvurdering av RXDX-106 med hensyn til den kvalifiserende solide tumormaligniteten.
8. Større aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika.
9. Kjent HIV-infeksjon eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller C. Pasienter med ukjent status ved innskrivningstidspunktet må testes under screening.
10. Kan ikke svelge orale medisiner.
11. Aktiv gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorpsjonssyndromer som med rimelighet vil påvirke legemiddelabsorpsjonen.
12. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling eller historie med autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi (f.eks. behov for systemisk behandling med >10 mg/dag prednison-ekvivalent) eller annen samtidig bruk av immunsuppressiv terapi.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
14. Aktivt retinalt pigmentepitel (RPE)/fotoreseptorforstyrrelser som; retinitis pigmentosa, kjeglestavdystrofier, Bests dystrofi, Stargardt sykdom (STGD), makuladegenerasjon.
15. Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel, vaksine eller enhet. Samtidig deltakelse i observasjonsstudier er akseptabelt etter sponsorgodkjenning.