局所進行性または転移性固形腫瘍患者における経口免疫調節性チロシンキナーゼ阻害剤 (TITAN)

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍疾患の診断を受けた患者で、標準治療が有効でない、利用できない、許容できる、または耐えられない。
2. 用量レベル 2 (20 mg) 以上: ベースラインおよび治療腫瘍生検 (RXDX-106 治療開始の 3 週間後) を提供する意思がある場合、手順が臨床的に実行可能であり、治験責任医師によって危険と見なされない場合。
3. -以前のチェックポイント阻害剤治療を含む、以前の抗がん治療は許可されています。

4. -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されるように、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

   a. -治療前および治療中の生検の両方で生検にアクセスできると見なされる病変。

5. -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性。

6. スクリーニング検査値:

   1. ヘモグロビン≧9g/dL
   2. 絶対好中球数≧1500細胞/mm3
   3. 血小板数≧100,000細胞/mm3
   4. 総ビリルビン≦1.5×正常値上限（ULN）
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN
   6. -血清クレアチニン≤1.5 mg/dLまたは推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL/分/1.73 m2
   7. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けている場合を除く）
   8. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合）
   9. -ベースラインで正常範囲内のTSH（WLNでない場合、合計T3または遊離T3および遊離T4は正常範囲内である必要があります）または治療で安定しています。
7. 無症候性（軟髄膜癌腫症を含む）で治療済みの安定したCNS転移を有する患者は、臨床検査および脳画像によって確認されたCNS向け治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合、許可されます。 ステロイドを必要とする患者は、治療開始前の少なくとも 2 週間は、安定した用量または減少した用量 (10 mg/日以下のデキサメタゾンまたは同等物) でなければなりません。 発作予防の使用は許可されています。
8. 国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）、バージョン4.03（脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除く）によると、以前の治療の臨床的に重大な毒性効果がグレード0または1に解決されている。
9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 未満。
10. 他の包含基準が適用されます。

除外基準:

1. -治験薬治療の開始前の2週間または5半減期のいずれか短い方以内に、全身抗がん療法または治験薬で治療されました。 ウォッシュアウトは抗体療法と免疫療法で2週間です。
2. -治験薬の開始前21日以内の大手術、またはそのような処置による悪影響から回復していない。
3. -治験薬治療の開始前2週間以内の放射線療法（緩和放射線または治験治療の開始前7日以内の定位放射線手術）。 患者は、放射線療法に関連するすべての毒性から回復している必要があります。

4. -治験薬治療開始前の30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。

   a.生ウイルスを含まない季節性インフルエンザおよびその他の不活化ワクチンは許可されています。

5. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)、虚血性心疾患、制御不能な高血圧、制御不能な真性糖尿病、精神疾患、投薬を必要とする制御不能な心不整脈 (≥グレード2、NCI CTCAE v4.03による）、研究開始前6か月以内の心筋梗塞、または治験責任医師の意見ではプロトコル療法を妨げるその他の重大または不安定な併発疾患。
6. -非薬理学的に誘発された480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長の履歴。
7. -適格な固形腫瘍悪性腫瘍に関するRXDX-106の安全性または有効性評価の決定を妨げる他の以前または同時の癌の病歴。
8. 非経口抗生物質を必要とする主要な活動性感染症。
9. -既知のHIV感染またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染。登録時の状態が不明な患者は、スクリーニング中に検査する必要があります。
10. 内服薬が飲み込めない。
11. -活動的な胃腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群）または薬物吸収に合理的に影響を与える他の吸収不良症候群。
12. -免疫抑制治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または免疫抑制治療を必要とする自己免疫疾患の病歴（例： >10 mg/日のプレドニゾン相当量による全身療法の必要性)、またはその他の免疫抑制療法の同時使用。
13. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
14. アクティブな網膜色素上皮（RPE）/光受容体障害など。網膜色素変性症、円錐桿体ジストロフィー、ベストジストロフィー、シュタルガルト病 (STGD)、黄斑変性症。
15. -治験薬、ワクチン、またはデバイスの別の臨床研究への現在の参加。 観察研究への同時参加は、スポンサーの承認後に許容されます。