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埃及针对结直肠癌的信号通路

2020年5月7日 更新者：Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet、Assiut University

鉴定针对埃及患者结直肠癌的新信号通路

结直肠癌 (CRC) 是全球第三大最常诊断出的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。 在埃及，CRC 占所有癌症的 4.2%，中位年龄为 50 岁。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

TP53 诱导的糖酵解和凋亡调节剂 (TIGAR) 是 p53 的转录靶标。 TIGAR 作为果糖-2,6-双磷酸酶发挥作用，降低通过主要糖酵解途径的通量。 因此，葡萄糖代谢转移到戊糖磷酸途径（PPP）。 这导致 TIGAR 介导的细胞 NADPH 产生增加，这有助于通过还原谷胱甘肽清除 ROS，从而降低细胞对氧化应激相关细胞凋亡的敏感性。 PPP 还产生用于 DNA 合成和修复的磷酸核糖，在肿瘤微环境中的肿瘤发展和细胞存活中发挥作用。 在乳腺癌、肝细胞癌、肠癌和胶质母细胞瘤等癌症中观察到TIGAR的高表达水平。 这些研究表明，TIGAR 可能作为支持癌症进展的致癌基因。

包含 59 个 (TRIM) 蛋白质的三联基序涉及许多生物过程，包括细胞分化、细胞凋亡、转录调节和信号通路。

它与多种癌症有关。 TRIM59 对肿瘤增殖和迁移的致癌作用已在多种癌症中进行了研究，包括胃癌、骨肉瘤、肺癌和结直肠癌。 已观察到 TRIM59 的生物学活性与 P53 的调节密切相关。 TRIM59 与 P53 相互作用，导致 P53 泛素化和降解，从而促进肿瘤生长和迁移。 TRIM59 在 CRC 进展中充当致癌基因。 它还激活 PI3K/AKT 通路。 该通路活性的增加通常与肿瘤进展和对癌症治疗的耐药性有关。 AKT 可以通过激活 mTOR 来控制 TIGAR 蛋白翻译。

靶向 TRIM59 抑制将抑制 PI3K-Akt 通路下调 TIGAR 蛋白翻译。 这反过来会下调 GSH 水平，增加 ROS 的产生，导致细胞死亡并阻止癌细胞的细胞增殖和存活，从而导致肿瘤消退。 因此，TRIM59蛋白可作为CRC新的潜在治疗靶点。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

180

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 埃及
      • Assiut、埃及、71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

  • 所有患者均经组织病理学证实患有结直肠癌的早期阶段，并被送往普通外科 - Assiut 大学医院进行 CRC 切除术。
  • 接受诊断性结肠镜检查的高危人群患者（包括患有溃疡性结肠炎、慢性病、家族性腺瘤性息肉病的患者）。

描述

纳入标准：

  • 所有患者均经组织病理学证实患有结直肠癌的早期阶段。
  • 高危人群患者（包括溃疡性结肠炎、慢性病、家族性腺瘤性息肉病患者）。

排除标准：

  • 既往有 CRC 病史并接受过化疗或存在其他类型癌症的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：病例对照
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
结直肠癌患者
50 名患者经组织病理学证实患有早期结直肠癌。
遗传的：组织样本中的标记物：（TIGAR、TRIM59、P53、AKT、GSH）

将在组织样本中研究以下标记：

  1. 使用定量实时聚合酶链反应 (q Rt PCR) 和免疫组织化学的 TIGAR 表达。
  2. 使用定量实时聚合酶链反应 (q Rt PCR) 和免疫组织化学表达 TRIM59。

使用免疫组织化学的 P53 表达。 P53 核定位对其在生长抑制或细胞凋亡诱导中的正常功能至关重要。

  • 使用蛋白质印迹的 Akt 表达。
  • GSH 采用化学方法。
危险人群
20 名高危患者（患有溃疡性结肠炎、慢性病、家族性腺瘤性息肉病的患者）。
遗传的：组织样本中的标记物：（TIGAR、TRIM59、P53、AKT、GSH）

将在组织样本中研究以下标记：

  1. 使用定量实时聚合酶链反应 (q Rt PCR) 和免疫组织化学的 TIGAR 表达。
  2. 使用定量实时聚合酶链反应 (q Rt PCR) 和免疫组织化学表达 TRIM59。

使用免疫组织化学的 P53 表达。 P53 核定位对其在生长抑制或细胞凋亡诱导中的正常功能至关重要。

  • 使用蛋白质印迹的 Akt 表达。
  • GSH 采用化学方法。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在研究组中测量 TIGAR。
大体时间：1年
测量结直肠癌患者和高危人群患者的 TIGAR 表达。
1年
在研究组中测量 TRIM59。
大体时间：1年
测量结直肠癌患者和高危人群患者的 TRIM59 表达。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
针对结直肠癌的新预后和治疗标志物。
大体时间：1年
发现 TIGAR 和 TRIM 59 表达与 PI3K/AKT 通路之间的关系作为肿瘤发生中的主要信号机制，用于靶向结直肠癌的新预后和治疗标志物。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assiut University

调查人员

  • 首席研究员：Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student)、Assiut University
  • 研究主任：Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD)、Assiut University
  • 研究主任：Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD)、Assiut University
  • 研究主任：Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD)、Assiut University
  • 研究主任：Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD)、Assiut University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月1日

初级完成 (实际的)

2020年1月1日

研究完成 (实际的)

2020年4月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月9日

首次发布 (实际的)

2018年3月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月7日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRC18

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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