Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Jelzési útvonalak a vastag- és végbélrák ellen Egyiptomban

2020. május 7. frissítette: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

A vastag- és végbélrákot célzó új jelátviteli útvonalak azonosítása egyiptomi betegeknél

A vastag- és végbélrák (CRC) a harmadik leggyakrabban diagnosztizált rák, és a rákkal összefüggő halálozás második vezető oka világszerte. Egyiptomban a CRC a rákos megbetegedések 4,2%-át teszi ki, átlagos életkora 50 év.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TP53-indukált glikolízis és apoptózis szabályozó (TIGAR) a p53 transzkripciós célpontja. A TIGAR fruktóz-2,6-biszfoszfatázként működik, csökkentve a fluxust a fő glikolitikus útvonalon. Következésképpen a glükóz-anyagcsere a pentóz-foszfát-útvonalba (PPP) terelődött. Ez a TIGAR által közvetített sejtes NADPH termelés növekedését eredményezi, ami hozzájárul a ROS megkötéséhez a redukált glutation által, és ezáltal csökkenti a sejtek érzékenységét az oxidatív stresszhez kapcsolódó apoptózissal szemben. A PPP ribóz-foszfátot is termel a DNS szintéziséhez és helyreállításához, amely szerepet játszik a tumor fejlődésében és a sejtek túlélésében a tumor mikrokörnyezetében. A TIGAR magas expressziós szintjét figyelték meg olyan rákos megbetegedések esetén, mint az emlőrák, a hepatocelluláris karcinóma, a bélrák és a glioblasztóma. Ezek a vizsgálatok azt sugallták, hogy a TIGAR olyan onkogénként működhet, amely támogatja a rák progresszióját.

Az 59 (TRIM) fehérjét tartalmazó háromoldalú motívum számos biológiai folyamatban szerepet játszik, beleértve a sejtdifferenciálódást, az apoptózist, a transzkripciós szabályozást és a jelátviteli útvonalakat.

Számos rákkal kapcsolatos. A TRIM59 daganatok proliferációjára és migrációjára kifejtett onkogén hatását különféle rákos megbetegedések esetében tanulmányozták, beleértve a gyomorrákot, az osteosarcomát, a tüdőrákot és a CRC-t. Megfigyelték, hogy a TRIM59 biológiai aktivitása szorosan összefügg a P53 szabályozásával. A TRIM59 kölcsönhatásba lép a P53-mal, ami a P53 ubikvitinációjához és lebomlásához vezet, és ennek következtében elősegíti a tumor növekedését és migrációját. A TRIM59 onkogénként működik a CRC progressziójában. A PI3K/AKT útvonalat is aktiválja. Ennek az útvonalnak a megnövekedett aktivitása gyakran összefüggésbe hozható a daganat progressziójával és a rákterápiákkal szembeni rezisztenciával. Az AKT az mTOR aktiválásával szabályozhatja a TIGAR fehérje transzlációját.

A TRIM59 gátlás megcélzása gátolja a PI3K-Akt útvonal leszabályozását a TIGAR fehérje transzlációjában. Ez viszont leszabályozza a GSH szintet, növeli a ROS termelést, ami sejthalálhoz vezet, és blokkolja a sejtszaporodást és a rákos sejtek túlélését, ami a tumor regressziójához vezet. Ezért a TRIM59 fehérje új potenciális terápiás célpontként szolgálhat a CRC számára.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

180

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyiptom
      • Assiut, Egyiptom, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

  • Valamennyi beteg kórszövettanilag megerősítette, hogy a vastagbélrák korai stádiumában van az Assiut Egyetemi Kórház Általános Sebészeti Osztályán CRC reszekció céljából.
  • Kockázatos csoportba tartozó betegek (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást, a chron-betegséget, a familiáris adenomatosus polyposisos betegeket), akik diagnosztikus kolonoszkópián esnek át.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden betegnél kórszövettanilag igazolták, hogy a vastagbélrák korai stádiumában van.
  • Kockázatos csoportba tartozó betegek (beleértve a colitis ulcerosa, a chron-betegség, a familiáris adenomatosus polyposisban szenvedőket).

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében CRC-t szenvedtek, akiket kemoterápiával kezeltek vagy más típusú rák jelenlétében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Kolorektális rákos betegek
50 betegnél kórszövettanilag igazolták a vastagbélrák korai stádiumát.
Genetikai: Markerek a szövetmintákban: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

A következő markereket vizsgálják szövetmintákban:

  1. TIGAR expresszió kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció (q Rt PCR) és immunhisztokémia segítségével.
  2. TRIM59 expresszió kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció (q Rt PCR) és immunhisztokémia segítségével.

P53 expresszió immunhisztokémia segítségével. A P53 nukleáris lokalizációja elengedhetetlen a normál működéséhez a növekedés gátlásában vagy az apoptózis kiváltásában.

  • Akt kifejezés Western blot segítségével.
  • GSH kémiai módszerekkel.
Kockázatos csoport
20 kockázatos beteg (fekélyes vastagbélgyulladásban, chron-betegségben, familiáris adenomatosus polyposisban szenvedők).
Genetikai: Markerek a szövetmintákban: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

A következő markereket vizsgálják szövetmintákban:

  1. TIGAR expresszió kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció (q Rt PCR) és immunhisztokémia segítségével.
  2. TRIM59 expresszió kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció (q Rt PCR) és immunhisztokémia segítségével.

P53 expresszió immunhisztokémia segítségével. A P53 nukleáris lokalizációja elengedhetetlen a normál működéséhez a növekedés gátlásában vagy az apoptózis kiváltásában.

  • Akt kifejezés Western blot segítségével.
  • GSH kémiai módszerekkel.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a TIGAR mennyiségét a tanulócsoportokban.
Időkeret: 1 ÉV
Mérje meg a TIGAR expresszióját vastag- és végbélrákos betegekben és kockázatos csoportokban.
1 ÉV
Mérje meg a TRIM59-et a vizsgálati csoportokban.
Időkeret: 1 év
Mérje meg a TRIM59 expresszióját vastag- és végbélrákos betegekben és kockázatos csoportos betegekben.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vastag- és végbélrák új prognosztikai és terápiás markereinek megcélzása.
Időkeret: 1 év
Kapcsolat keresése a TIGAR és a TRIM 59 expressziója, valamint a PI3K/AKT útvonal között, mint a tumorigenezis egyik fő jelátviteli mechanizmusa között a vastagbélrák új prognosztikai és terápiás markereinek megcélzásához.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assiut University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Tanulmányi igazgató: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Tanulmányi igazgató: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Tanulmányi igazgató: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Tanulmányi igazgató: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 7.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRC18

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel