Vías de señalización dirigidas al cáncer colorrectal en Egipto

El regulador de la glucólisis y la apoptosis inducida por TP53 (TIGAR) es un objetivo transcripcional de p53. TIGAR funciona como una fructosa-2,6-bisfosfatasa, disminuyendo el flujo a través de la vía glucolítica principal. En consecuencia, el metabolismo de la glucosa se desvió hacia la vía de las pentosas fosfato (PPP). Esto da como resultado un aumento mediado por TIGAR en la producción de NADPH celular, lo que contribuye a la eliminación de ROS por la reducción del glutatión y, por lo tanto, una menor sensibilidad de las células a la apoptosis asociada al estrés oxidativo. PPP también produce fosfato de ribosa para la síntesis y reparación de ADN que desempeña un papel en el desarrollo de tumores y la supervivencia celular en el microambiente tumoral. Se observó un alto nivel de expresión de TIGAR en cánceres como el cáncer de mama, el carcinoma hepatocelular, el cáncer intestinal y el glioblastoma. Estos estudios sugirieron que TIGAR puede actuar como un oncogén que respalda la progresión del cáncer.

Las proteínas tripartitas que contienen 59 (TRIM) se han implicado en muchos procesos biológicos, incluida la diferenciación celular, la apoptosis, la regulación transcripcional y las vías de señalización.

Está relacionado con varios tipos de cáncer. El efecto oncogénico de TRIM59 sobre la proliferación y migración tumoral se ha estudiado en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer gástrico, el osteosarcoma, el pulmón y el CCR. Se ha observado que la actividad biológica de TRIM59 está estrechamente asociada con la regulación de P53. TRIM59 interactúa con P53, lo que lleva a la ubiquitinación y degradación de P53 y, en consecuencia, promueve el crecimiento y la migración del tumor. TRIM59 funciona como un oncogén en la progresión del CCR. También activa la vía PI3K/AKT. El aumento de la actividad de esta vía a menudo se asocia con la progresión del tumor y la resistencia a las terapias contra el cáncer. AKT puede controlar la traducción de la proteína TIGAR mediante la activación de mTOR.

Dirigirse a la inhibición de TRIM59 inhibirá la vía PI3K-Akt y regulará a la baja la traducción de la proteína TIGAR. Esto, a su vez, regula a la baja los niveles de GSH, aumenta la producción de ROS, lo que lleva a la muerte celular y bloquea la proliferación celular y la supervivencia de las células cancerosas, lo que lleva a la regresión del tumor. Por lo tanto, la proteína TRIM59 puede servir como un nuevo objetivo terapéutico potencial para el CRC.