Сигнальные пути, нацеленные на колоректальный рак в Египте

Регулятор гликолиза и апоптоза, индуцированный TP53 (TIGAR), является транскрипционной мишенью p53. TIGAR действует как фруктозо-2,6-бисфосфатаза, уменьшая поток через основной путь гликолиза. Следовательно, метаболизм глюкозы переключился на пентозофосфатный путь (ПФП). Это приводит к опосредованному TIGAR увеличению продукции клеточного НАДФН, что способствует удалению АФК за счет восстановленного глутатиона и, таким образом, снижению чувствительности клеток к апоптозу, связанному с окислительным стрессом. PPP также производит фосфат рибозы для синтеза и восстановления ДНК, которые играют роль в развитии опухоли и выживании клеток в микроокружении опухоли. Высокий уровень экспрессии TIGAR наблюдался при таких видах рака, как рак молочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, рак кишечника и глиобластома. Эти исследования показали, что TIGAR может действовать как онкоген, поддерживающий прогрессирование рака.

Тройной мотив, содержащий 59 (TRIM) белков, участвует во многих биологических процессах, включая дифференцировку клеток, апоптоз, регуляцию транскрипции и сигнальные пути.

Это связано с несколькими видами рака. Онкогенный эффект TRIM59 на пролиферацию и миграцию опухоли был изучен при различных видах рака, включая рак желудка, остеосаркому, легкого и CRC. Было обнаружено, что биологическая активность TRIM59 тесно связана с регуляцией P53. TRIM59 взаимодействует с P53, что приводит к убиквитинированию и деградации P53 и, следовательно, способствует росту и миграции опухоли. TRIM59 действует как онкоген при прогрессировании CRC. Он также активирует путь PI3K/AKT. Повышенная активность этого пути часто связана с прогрессированием опухоли и резистентностью к терапии рака. AKT может контролировать трансляцию белка TIGAR путем активации mTOR.

Нацеливание на ингибирование TRIM59 будет ингибировать путь PI3K-Akt, подавляя трансляцию белка TIGAR. Это, в свою очередь, снижает уровень GSH, увеличивает выработку АФК, что приводит к гибели клеток и блокирует клеточную пролиферацию и выживание раковых клеток, что приводит к регрессии опухоли. Следовательно, белок TRIM59 может служить новой потенциальной терапевтической мишенью для CRC.