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이집트의 대장암을 표적으로 하는 신호 경로

2020년 5월 7일 업데이트: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

이집트 환자의 대장암을 표적으로 하는 새로운 신호 경로의 식별

대장암(CRC)은 전 세계적으로 세 번째로 가장 흔히 진단되는 암이며 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 이집트에서 CRC는 모든 암의 4.2%를 구성하며 평균 연령은 50세입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

TP53-유도 해당작용 및 세포사멸 조절인자(TIGAR)는 p53의 전사 표적입니다. TIGAR는 fructose-2,6-bisphosphatase로 기능하여 주요 해당 경로를 통한 플럭스를 감소시킵니다. 결과적으로 포도당 대사는 오탄당 인산 경로(PPP)로 전환되었습니다. 이것은 세포 NADPH 생성의 TIGAR 매개 증가를 초래하며, 이는 감소된 글루타티온에 의한 ROS 청소에 기여하여 산화 스트레스 관련 세포자멸사에 대한 세포의 민감도를 낮춥니다. PPP는 또한 종양 미세 환경에서 종양 발생 및 세포 생존에 역할을 하는 DNA 합성 및 복구를 위한 리보스 인산염을 생성합니다. TIGAR의 높은 발현 수준은 유방암, 간세포 암종, 장암 및 교모세포종과 같은 암에서 관찰되었습니다. 이러한 연구는 TIGAR가 암 진행을 지원하는 발암 유전자로 작용할 수 있음을 시사합니다.

59개(TRIM) 단백질을 포함하는 삼중 모티프는 세포 분화, 세포사멸, 전사 조절 및 신호 전달 경로를 포함한 많은 생물학적 과정에 연루되어 있습니다.

그것은 여러 암과 관련이 있습니다. 종양 증식 및 이동에 대한 TRIM59의 발암 효과는 위암, 골육종, 폐 및 CRC를 포함한 다양한 암에서 연구되었습니다. TRIM59의 생물학적 활성은 P53의 조절과 밀접한 관련이 있는 것으로 관찰되었습니다. TRIM59는 P53과 상호작용하여 P53 유비퀴틴화 및 분해를 유도하고 결과적으로 종양 성장 및 이동을 촉진합니다. TRIM59는 CRC 진행에서 종양 유전자로 기능합니다. 또한 PI3K/AKT 경로를 활성화합니다. 이 경로의 활성 증가는 종종 종양 진행 및 암 치료에 대한 내성과 관련이 있습니다. AKT는 mTOR의 활성화를 통해 TIGAR 단백질 번역을 제어할 수 있습니다.

TRIM59 억제를 목표로 하면 PI3K-Akt 경로가 TIGAR 단백질 번역을 하향 조절하는 것을 억제할 것입니다. 이것은 차례로 GSH 수준을 하향 조절하고 ROS 생산을 증가시켜 세포 사멸을 유도하고 종양 퇴화로 이어지는 암 세포의 세포 증식 및 생존을 차단합니다. 따라서 TRIM59 단백질은 CRC의 새로운 잠재적 치료 표적이 될 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

180

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이집트
      • Assiut, 이집트, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

  • 모든 환자는 CRC 절제술을 위해 일반외과-Assiut University Hospital에 입원한 초기 대장암을 가지고 있는 것으로 조직병리학적으로 확인되었습니다.
  • 진단적 대장내시경 검사를 받는 위험군 환자(궤양성 대장염, 만성 질환, 가족성 선종 폴립증 포함).

설명

포함 기준:

  • 모든 환자는 조직병리학적으로 대장암의 초기 단계를 가지고 있는 것으로 확인되었습니다.
  • 위험군 환자(궤양성 대장염, 만성질환, 가족성 선종성 폴립증 환자 포함).

제외 기준:

  • 이전에 화학 요법으로 치료받은 CRC 병력이 있거나 다른 유형의 암이 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
대장암 환자
50명의 환자가 조직병리학적으로 대장암의 초기 단계임을 확인했습니다.
유전적: 조직 샘플의 마커: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

다음 마커는 조직 샘플에서 조사됩니다.

  1. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(q Rt PCR) 및 면역조직화학을 사용한 TIGAR 발현.
  2. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(q Rt PCR) 및 면역조직화학을 사용한 TRIM59 발현.

면역조직화학을 이용한 P53 발현. P53 핵 국소화는 성장 억제 또는 세포 사멸 유도의 정상적인 기능에 필수적입니다.

  • 웨스턴 블롯을 이용한 Akt 발현.
  • 화학적 방법을 사용하는 GSH.
위험군
20명의 위험한 환자(궤양성 대장염, 만성 질환, 가족성 선종성 폴립증 환자).
유전적: 조직 샘플의 마커: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

다음 마커는 조직 샘플에서 조사됩니다.

  1. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(q Rt PCR) 및 면역조직화학을 사용한 TIGAR 발현.
  2. 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응(q Rt PCR) 및 면역조직화학을 사용한 TRIM59 발현.

면역조직화학을 이용한 P53 발현. P53 핵 국소화는 성장 억제 또는 세포 사멸 유도의 정상적인 기능에 필수적입니다.

  • 웨스턴 블롯을 이용한 Akt 발현.
  • 화학적 방법을 사용하는 GSH.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
스터디 그룹에서 TIGAR를 측정합니다.
기간: 일년
결장직장암 환자 및 위험군 환자에서 TIGAR 발현을 측정합니다.
일년
스터디 그룹에서 TRIM59를 측정합니다.
기간: 일년
대장암 환자 및 위험군 환자에서 TRIM59 발현을 측정합니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
결장직장암에 대한 새로운 예후 및 치료 마커를 표적으로 합니다.
기간: 일년
결장직장암에 대한 새로운 예후 및 치료 마커를 표적화하기 위한 종양 형성의 주요 신호 메커니즘으로서 TIGAR 및 TRIM 59 발현과 PI3K/AKT 경로 사이의 관계 찾기.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assiut University

수사관

  • 수석 연구원: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • 연구 책임자: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • 연구 책임자: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • 연구 책임자: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • 연구 책임자: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 7일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRC18

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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