Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paksusuolisyöpään kohdistuvat signaalireitit Egyptissä

torstai 7. toukokuuta 2020 päivittänyt: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

Uusien merkinantoreittien tunnistaminen, jotka kohdistuvat paksusuolen syöpään egyptiläisillä potilailla

Kolorektaalisyöpä (CRC) on kolmanneksi yleisimmin diagnosoitu syöpä ja toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti. Egyptissä CRC muodostaa 4,2 % kaikista syövistä, joiden mediaani-ikä on 50 vuotta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

TP53-indusoitu glykolyysin ja apoptoosin säätelijä (TIGAR) on p53:n transkription kohde. TIGAR toimii fruktoosi-2,6-bisfosfataasina vähentäen virtausta pääglykolyyttisen reitin läpi. Tämän seurauksena glukoosiaineenvaihdunta ohjautui pentoosifosfaattireitille (PPP). Tämä johtaa TIGAR-välitteiseen solun NADPH-tuotannon lisääntymiseen, mikä myötävaikuttaa ROS:n poistamiseen vähentyneen glutationin ansiosta ja siten solujen alhaisempaan herkkyyteen oksidatiiviseen stressiin liittyvälle apoptoosille. PPP tuottaa myös riboosifosfaattia DNA-synteesiä ja -korjausta varten, jolla on rooli kasvaimen kehittymisessä ja solujen selviytymisessä kasvaimen mikroympäristössä. TIGARin korkea ilmentymistaso havaittiin syövissä, kuten rintasyöpä, hepatosellulaarinen karsinooma, suolistosyöpä ja glioblastooma. Nämä tutkimukset ehdottivat, että TIGAR voi toimia onkogeeninä, joka tukee syövän etenemistä.

Kolmiosainen motiivi, joka sisältää 59 (TRIM) proteiinia, on osallisena monissa biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen erilaistuminen, apoptoosi, transkription säätely ja signalointireitit.

Se liittyy useisiin syöpiin. TRIM59:n onkogeenistä vaikutusta kasvainten proliferaatioon ja migraatioon on tutkittu erilaisissa syövissä, mukaan lukien mahasyöpä, osteosarkooma, keuhkosyöpä ja CRC. TRIM59:n biologisen aktiivisuuden on havaittu liittyvän läheisesti P53:n säätelyyn. TRIM59 on vuorovaikutuksessa P53:n kanssa, mikä johtaa P53:n ubikvitinaatioon ja hajoamiseen, ja näin ollen edistää kasvaimen kasvua ja migraatiota. TRIM59 toimii onkogeeninä CRC:n etenemisessä. Se aktivoi myös PI3K/AKT-polun. Tämän reitin lisääntynyt aktiivisuus liittyy usein kasvaimen etenemiseen ja vastustuskykyyn syöpähoitoja kohtaan. AKT voi kontrolloida TIGAR-proteiinin translaatiota aktivoimalla mTOR:n.

Kohdistaminen TRIM59:n estoon estää PI3K-Akt-reitin säätelevän TIGAR-proteiinin translaatiota. Tämä puolestaan ​​alentaa GSH-tasoja, lisää ROS-tuotantoa, mikä johtaa solukuolemaan ja estää solujen lisääntymisen ja syöpäsolujen eloonjäämisen, mikä johtaa kasvaimen regressioon. Siksi TRIM59-proteiini voi toimia uutena mahdollisena terapeuttisena kohteena CRC:lle.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

180

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Assiut, Egypti, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

  • Kaikilla potilailla varmistettiin histopatologisesti, että heillä oli varhaisvaiheinen paksusuolen syöpää Assiutin yliopistollisen sairaalan yleiskirurgian osastolle CRC-resektioon.
  • Riskiryhmään kuuluvat potilaat (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, krooninen tauti, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi), joille tehdään diagnostinen kolonoskopia.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikilla potilailla varmistettiin histopatologisesti, että heillä oli varhaisvaiheinen paksusuolen syöpä.
  • Riskiryhmään kuuluvat potilaat (mukaan lukien ne, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, krooninen tauti, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on aiempi CRC-sairaus ja joita on hoidettu kemoterapialla tai muita syöpätyyppejä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kolorektaalisyöpäpotilaat
50 potilaalla varmistettiin histopatologisesti, että heillä on varhaisvaiheen paksusuolen syöpä.

Kudosnäytteistä tutkitaan seuraavat markkerit:

  1. TIGAR-ilmentyminen käyttämällä kvantitatiivista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (q Rt PCR) ja immunohistokemiaa.
  2. TRIM59-ilmentyminen käyttämällä kvantitatiivista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (q Rt PCR) ja immunohistokemiaa.

P53-ilmentyminen immunohistokemiaa käyttämällä. P53:n tuman lokalisointi on välttämätöntä sen normaalille toiminnalle kasvun estämisessä tai apoptoosin induktiossa.

  • Akt-ilmentyminen Western blot -menetelmällä.
  • GSH kemiallisilla menetelmillä.
Riskiryhmä
20 riskipotilasta (haavainen paksusuolitulehdus, kronin tauti, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi).

Kudosnäytteistä tutkitaan seuraavat markkerit:

  1. TIGAR-ilmentyminen käyttämällä kvantitatiivista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (q Rt PCR) ja immunohistokemiaa.
  2. TRIM59-ilmentyminen käyttämällä kvantitatiivista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (q Rt PCR) ja immunohistokemiaa.

P53-ilmentyminen immunohistokemiaa käyttämällä. P53:n tuman lokalisointi on välttämätöntä sen normaalille toiminnalle kasvun estämisessä tai apoptoosin induktiossa.

  • Akt-ilmentyminen Western blot -menetelmällä.
  • GSH kemiallisilla menetelmillä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mittaa TIGAR tutkimusryhmissä.
Aikaikkuna: 1 VUOSI
Mittaa TIGAR-ilmentymistä paksusuolensyöpäpotilailla ja riskiryhmien potilailla.
1 VUOSI
Mittaa TRIM59 opintoryhmissä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Mittaa TRIM59-ilmentymistä paksusuolensyöpäpotilailla ja riskiryhmien potilailla.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohdennettu uusiin prognostisiin ja terapeuttisiin markkereihin paksusuolen syöpää varten.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Suhteen löytäminen TIGAR- ja TRIM 59 -ilmentymisen ja PI3K/AKT-reitin välillä tärkeimpänä signaalimekanismina tuumorigeneesissä uusien prognostisten ja terapeuttisten markkerien kohdistamiseksi paksusuolen syöpään.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Opintojohtaja: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Opintojohtaja: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Opintojohtaja: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Opintojohtaja: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 16. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Tilaa