- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03467308
Paksusuolisyöpään kohdistuvat signaalireitit Egyptissä
Uusien merkinantoreittien tunnistaminen, jotka kohdistuvat paksusuolen syöpään egyptiläisillä potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TP53-indusoitu glykolyysin ja apoptoosin säätelijä (TIGAR) on p53:n transkription kohde. TIGAR toimii fruktoosi-2,6-bisfosfataasina vähentäen virtausta pääglykolyyttisen reitin läpi. Tämän seurauksena glukoosiaineenvaihdunta ohjautui pentoosifosfaattireitille (PPP). Tämä johtaa TIGAR-välitteiseen solun NADPH-tuotannon lisääntymiseen, mikä myötävaikuttaa ROS:n poistamiseen vähentyneen glutationin ansiosta ja siten solujen alhaisempaan herkkyyteen oksidatiiviseen stressiin liittyvälle apoptoosille. PPP tuottaa myös riboosifosfaattia DNA-synteesiä ja -korjausta varten, jolla on rooli kasvaimen kehittymisessä ja solujen selviytymisessä kasvaimen mikroympäristössä. TIGARin korkea ilmentymistaso havaittiin syövissä, kuten rintasyöpä, hepatosellulaarinen karsinooma, suolistosyöpä ja glioblastooma. Nämä tutkimukset ehdottivat, että TIGAR voi toimia onkogeeninä, joka tukee syövän etenemistä.
Kolmiosainen motiivi, joka sisältää 59 (TRIM) proteiinia, on osallisena monissa biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen erilaistuminen, apoptoosi, transkription säätely ja signalointireitit.
Se liittyy useisiin syöpiin. TRIM59:n onkogeenistä vaikutusta kasvainten proliferaatioon ja migraatioon on tutkittu erilaisissa syövissä, mukaan lukien mahasyöpä, osteosarkooma, keuhkosyöpä ja CRC. TRIM59:n biologisen aktiivisuuden on havaittu liittyvän läheisesti P53:n säätelyyn. TRIM59 on vuorovaikutuksessa P53:n kanssa, mikä johtaa P53:n ubikvitinaatioon ja hajoamiseen, ja näin ollen edistää kasvaimen kasvua ja migraatiota. TRIM59 toimii onkogeeninä CRC:n etenemisessä. Se aktivoi myös PI3K/AKT-polun. Tämän reitin lisääntynyt aktiivisuus liittyy usein kasvaimen etenemiseen ja vastustuskykyyn syöpähoitoja kohtaan. AKT voi kontrolloida TIGAR-proteiinin translaatiota aktivoimalla mTOR:n.
Kohdistaminen TRIM59:n estoon estää PI3K-Akt-reitin säätelevän TIGAR-proteiinin translaatiota. Tämä puolestaan alentaa GSH-tasoja, lisää ROS-tuotantoa, mikä johtaa solukuolemaan ja estää solujen lisääntymisen ja syöpäsolujen eloonjäämisen, mikä johtaa kasvaimen regressioon. Siksi TRIM59-proteiini voi toimia uutena mahdollisena terapeuttisena kohteena CRC:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Assiut, Egypti, 71111
- Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Kaikilla potilailla varmistettiin histopatologisesti, että heillä oli varhaisvaiheinen paksusuolen syöpää Assiutin yliopistollisen sairaalan yleiskirurgian osastolle CRC-resektioon.
- Riskiryhmään kuuluvat potilaat (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, krooninen tauti, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi), joille tehdään diagnostinen kolonoskopia.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla potilailla varmistettiin histopatologisesti, että heillä oli varhaisvaiheinen paksusuolen syöpä.
- Riskiryhmään kuuluvat potilaat (mukaan lukien ne, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, krooninen tauti, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempi CRC-sairaus ja joita on hoidettu kemoterapialla tai muita syöpätyyppejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kolorektaalisyöpäpotilaat
50 potilaalla varmistettiin histopatologisesti, että heillä on varhaisvaiheen paksusuolen syöpä.
|
Kudosnäytteistä tutkitaan seuraavat markkerit:
P53-ilmentyminen immunohistokemiaa käyttämällä. P53:n tuman lokalisointi on välttämätöntä sen normaalille toiminnalle kasvun estämisessä tai apoptoosin induktiossa.
|
|
Riskiryhmä
20 riskipotilasta (haavainen paksusuolitulehdus, kronin tauti, familiaalinen adenomatoottinen polypoosi).
|
Kudosnäytteistä tutkitaan seuraavat markkerit:
P53-ilmentyminen immunohistokemiaa käyttämällä. P53:n tuman lokalisointi on välttämätöntä sen normaalille toiminnalle kasvun estämisessä tai apoptoosin induktiossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa TIGAR tutkimusryhmissä.
Aikaikkuna: 1 VUOSI
|
Mittaa TIGAR-ilmentymistä paksusuolensyöpäpotilailla ja riskiryhmien potilailla.
|
1 VUOSI
|
|
Mittaa TRIM59 opintoryhmissä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mittaa TRIM59-ilmentymistä paksusuolensyöpäpotilailla ja riskiryhmien potilailla.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdennettu uusiin prognostisiin ja terapeuttisiin markkereihin paksusuolen syöpää varten.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Suhteen löytäminen TIGAR- ja TRIM 59 -ilmentymisen ja PI3K/AKT-reitin välillä tärkeimpänä signaalimekanismina tuumorigeneesissä uusien prognostisten ja terapeuttisten markkerien kohdistamiseksi paksusuolen syöpään.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
- Opintojohtaja: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
- Opintojohtaja: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
- Opintojohtaja: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
- Opintojohtaja: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yang J, Wen J, Tian T, Lu Z, Wang Y, Wang Z, Wang X, Yang Y. GLUT-1 overexpression as an unfavorable prognostic biomarker in patients with colorectal cancer. Oncotarget. 2017 Feb 14;8(7):11788-11796. doi: 10.18632/oncotarget.14352.
- Cheung EC, Athineos D, Lee P, Ridgway RA, Lambie W, Nixon C, Strathdee D, Blyth K, Sansom OJ, Vousden KH. TIGAR is required for efficient intestinal regeneration and tumorigenesis. Dev Cell. 2013 Jun 10;25(5):463-77. doi: 10.1016/j.devcel.2013.05.001. Epub 2013 May 30.
- Won KY, Lim SJ, Kim GY, Kim YW, Han SA, Song JY, Lee DK. Regulatory role of p53 in cancer metabolism via SCO2 and TIGAR in human breast cancer. Hum Pathol. 2012 Feb;43(2):221-8. doi: 10.1016/j.humpath.2011.04.021. Epub 2011 Aug 4.
- Zhao M, Fan J, Liu Y, Yu Y, Xu J, Wen Q, Zhang J, Fu S, Wang B, Xiang L, Feng J, Wu J, Yang L. Oncogenic role of the TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator in nasopharyngeal carcinoma through NF-kappaB pathway modulation. Int J Oncol. 2016 Feb;48(2):756-64. doi: 10.3892/ijo.2015.3297. Epub 2015 Dec 17.
- Zhou Z, Ji Z, Wang Y, Li J, Cao H, Zhu HH, Gao WQ. TRIM59 is up-regulated in gastric tumors, promoting ubiquitination and degradation of p53. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):1043-54. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.021. Epub 2014 Jul 18.
- Liang J, Xing D, Li Z, Shen J, Zhao H, Li S. TRIM59 is upregulated and promotes cell proliferation and migration in human osteosarcoma. Mol Med Rep. 2016 Jun;13(6):5200-6. doi: 10.3892/mmr.2016.5183. Epub 2016 Apr 25.
- Zhan W, Han T, Zhang C, Xie C, Gan M, Deng K, Fu M, Wang JB. TRIM59 Promotes the Proliferation and Migration of Non-Small Cell Lung Cancer Cells by Upregulating Cell Cycle Related Proteins. PLoS One. 2015 Nov 24;10(11):e0142596. doi: 10.1371/journal.pone.0142596. eCollection 2015.
- Sun Y, Ji B, Feng Y, Zhang Y, Ji D, Zhu C, Wang S, Zhang C, Zhang D, Sun Y. TRIM59 facilitates the proliferation of colorectal cancer and promotes metastasis via the PI3K/AKT pathway. Oncol Rep. 2017 Jul;38(1):43-52. doi: 10.3892/or.2017.5654. Epub 2017 May 22.
- Ahmad R, Alam M, Hasegawa M, Uchida Y, Al-Obaid O, Kharbanda S, Kufe D. Targeting MUC1-C inhibits the AKT-S6K1-elF4A pathway regulating TIGAR translation in colorectal cancer. Mol Cancer. 2017 Feb 2;16(1):33. doi: 10.1186/s12943-017-0608-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiStage III Sinonasal Cancer AJCC v8 | Stage IVA Sinonasal Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB Sinonasal Cancer AJCC v8 | Sinonasaalinen okasolusyöpäYhdysvallat
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
Everest Medicines (Beijing) Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityYiwu Central HospitalEi vielä rekrytointiaMahalaukun adenokarsinooma | Esophagogastric Juction Cancer | Asiantunteva yhteensopivuusvirheiden korjausKiina
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityAktiivinen, ei rekrytointiHaiman adenokarsinooma | Stage III haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | T0-tasainen haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen I haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8 | Vaiheen IV haimasyöpä American Joint Committee on Cancer v8Yhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)ValmisVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat