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Voies de signalisation ciblant le cancer colorectal en Égypte

7 mai 2020 mis à jour par: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

Identification de nouvelles voies de signalisation ciblant le cancer colorectal chez les patients égyptiens

Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la deuxième cause de décès liés au cancer dans le monde. En Égypte, le CCR constitue 4,2 % de tous les cancers dont l'âge médian est de 50 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le régulateur de glycolyse et d'apoptose induit par TP53 (TIGAR) est une cible transcriptionnelle de p53. TIGAR fonctionne comme une fructose-2,6-bisphosphatase, diminuant le flux à travers la voie glycolytique principale. Par conséquent, le métabolisme du glucose s'est détourné vers la voie des pentoses phosphates (PPP). Il en résulte une augmentation médiée par TIGAR de la production cellulaire de NADPH, qui contribue au piégeage des ROS par le glutathion réduit et donc à une sensibilité plus faible des cellules à l'apoptose associée au stress oxydatif. Les PPP produisent également du ribose phosphate pour la synthèse et la réparation de l'ADN qui jouent un rôle dans le développement tumoral et la survie cellulaire dans le microenvironnement tumoral. Un niveau d'expression élevé de TIGAR a été observé dans des cancers tels que le cancer du sein, le carcinome hépatocellulaire, le cancer de l'intestin et le glioblastome. Ces études ont suggéré que TIGAR pourrait agir comme un oncogène favorisant la progression du cancer.

Le motif tripartite contenant les protéines 59 (TRIM) a été impliqué dans de nombreux processus biologiques, notamment la différenciation cellulaire, l'apoptose, la régulation transcriptionnelle et les voies de signalisation.

Elle est liée à plusieurs cancers. L'effet oncogène de TRIM59 sur la prolifération et la migration tumorales a été étudié dans divers cancers, notamment le cancer gastrique, l'ostéosarcome, le poumon et le CCR. L'activité biologique de TRIM59 a été observée comme étant étroitement associée à la régulation de P53. TRIM59 interagit avec P53, conduisant à l'ubiquitination et à la dégradation de P53, et favorise par conséquent la croissance et la migration tumorales. TRIM59 fonctionne comme un oncogène dans la progression du CCR. Il active également la voie PI3K/AKT. Une activité accrue de cette voie est souvent associée à la progression tumorale et à la résistance aux thérapies anticancéreuses. AKT peut contrôler la traduction de la protéine TIGAR en activant mTOR.

Le ciblage de l'inhibition de TRIM59 inhibera la voie PI3K-Akt qui régulera à la baisse la traduction de la protéine TIGAR. Cela régule à son tour les niveaux de GSH, augmente la production de ROS, entraînant la mort cellulaire et bloque la prolifération cellulaire et la survie des cellules cancéreuses, entraînant une régression tumorale. Par conséquent, la protéine TRIM59 peut servir de nouvelle cible thérapeutique potentielle pour le CCR.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

180

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
      • Assiut, Egypte, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

  • Tous les patients ont confirmé histopathologiquement avoir des stades précoces de cancer colorectal admis au service de chirurgie générale de l'hôpital universitaire d'Assiut pour une résection du CCR.
  • Patients du groupe à risque (y compris ceux atteints de colite ulcéreuse, de maladie chronique, de polypose adénomateuse familiale) subissant une coloscopie diagnostique.

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients ont confirmé histopathologiquement qu'ils avaient des stades précoces de cancer colorectal.
  • Patients du groupe à risque (y compris ceux atteints de rectocolite hémorragique, de maladie chronique, de polypose adénomateuse familiale).

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents de CCR traités par chimiothérapie ou présence d'autres types de cancer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de cancer colorectal
50 Patients confirmés histopathologiquement comme ayant des stades précoces de cancer colorectal.
Génétique: Marqueurs dans les échantillons de tissus : (TIGAR , TRIM59, P53, AKT, GSH)

Les marqueurs suivants seront étudiés dans des échantillons de tissus :

  1. Expression de TIGAR utilisant la réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (q Rt PCR) et l'immunohistochimie.
  2. Expression de TRIM59 à l'aide de la réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (q Rt PCR) et de l'immunohistochimie.

Expression de P53 par immunohistochimie. La localisation nucléaire de P53 est essentielle pour sa fonction normale dans l'inhibition de la croissance ou l'induction de l'apoptose.

  • Expression Akt à l'aide de western blot.
  • GSH par des méthodes chimiques.
Groupe à risque
20 patients à risque (ceux atteints de colite ulcéreuse, maladie chronique, polypose adénomateuse familiale).
Génétique: Marqueurs dans les échantillons de tissus : (TIGAR , TRIM59, P53, AKT, GSH)

Les marqueurs suivants seront étudiés dans des échantillons de tissus :

  1. Expression de TIGAR utilisant la réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (q Rt PCR) et l'immunohistochimie.
  2. Expression de TRIM59 à l'aide de la réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (q Rt PCR) et de l'immunohistochimie.

Expression de P53 par immunohistochimie. La localisation nucléaire de P53 est essentielle pour sa fonction normale dans l'inhibition de la croissance ou l'induction de l'apoptose.

  • Expression Akt à l'aide de western blot.
  • GSH par des méthodes chimiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer TIGAR dans les groupes d'étude.
Délai: 1 AN
Mesurer l'expression de TIGAR chez les patients atteints de cancer colorectal et les patients du groupe à risque.
1 AN
Mesurer TRIM59 dans les groupes d'étude.
Délai: 1 an
Mesurer l'expression de TRIM59 chez les patients atteints de cancer colorectal et les patients du groupe à risque.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cibler de nouveaux marqueurs pronostiques et thérapeutiques du cancer colorectal.
Délai: 1 an
Trouver une relation entre l'expression de TIGAR et de TRIM 59 et la voie PI3K/AKT en tant que mécanisme de signalisation majeur dans la tumorigenèse pour cibler de nouveaux marqueurs pronostiques et thérapeutiques du cancer colorectal.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assiut University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Directeur d'études: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Directeur d'études: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Directeur d'études: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Directeur d'études: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2018

Première publication (Réel)

16 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRC18

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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