Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ścieżki sygnałowe ukierunkowane na raka jelita grubego w Egipcie

7 maja 2020 zaktualizowane przez: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

Identyfikacja nowych szlaków sygnałowych ukierunkowanych na raka jelita grubego u egipskich pacjentów

Rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem i drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie. W Egipcie CRC stanowi 4,2% wszystkich nowotworów, a mediana wieku wynosi 50 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Regulator glikolizy i apoptozy indukowanej przez TP53 (TIGAR) jest celem transkrypcyjnym p53. TIGAR działa jako fruktozo-2,6-bisfosfataza, zmniejszając przepływ przez główny szlak glikolityczny. W konsekwencji metabolizm glukozy został przekierowany na szlak pentozofosforanowy (PPP). Powoduje to pośredniczony przez TIGAR wzrost komórkowej produkcji NADPH, co przyczynia się do wychwytywania ROS przez zredukowany glutation, a tym samym mniejszą wrażliwość komórek na apoptozę związaną ze stresem oksydacyjnym. PPP wytwarzają również fosforan rybozy do syntezy i naprawy DNA, które odgrywają rolę w rozwoju guza i przeżywalności komórek w mikrośrodowisku guza. Wysoki poziom ekspresji TIGAR obserwowano w nowotworach, takich jak rak piersi, rak wątrobowokomórkowy, rak jelit i glejak wielopostaciowy. Badania te sugerują, że TIGAR może działać jako onkogen wspierający progresję nowotworu.

Trójdzielny motyw zawierający 59 białek (TRIM) bierze udział w wielu procesach biologicznych, w tym różnicowaniu komórek, apoptozie, regulacji transkrypcji i szlakach sygnałowych.

Jest to związane z kilkoma nowotworami. Onkogenny wpływ TRIM59 na proliferację i migrację guza badano w różnych nowotworach, w tym w raku żołądka, kostniakomięsaku, płucu i CRC. Zaobserwowano, że aktywność biologiczna TRIM59 jest ściśle związana z regulacją P53. TRIM59 oddziałuje z P53, prowadząc do ubikwitynacji i degradacji P53, aw konsekwencji sprzyja wzrostowi i migracji guza. TRIM59 działa jako onkogen w progresji CRC. Aktywuje również szlak PI3K/AKT. Zwiększona aktywność tego szlaku jest często związana z progresją nowotworu i opornością na terapie przeciwnowotworowe. AKT może kontrolować translację białka TIGAR poprzez aktywację mTOR.

Ukierunkowanie na hamowanie TRIM59 zahamuje szlak PI3K-Akt obniżający translację białka TIGAR. To z kolei obniża poziom GSH, zwiększa produkcję ROS, prowadząc do śmierci komórek i blokuje proliferację komórkową i przeżycie komórek nowotworowych, prowadząc do regresji guza. Dlatego białko TRIM59 może służyć jako nowy potencjalny cel terapeutyczny dla CRC.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Egipt
      • Assiut, Egipt, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

  • Wszyscy Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie wczesnym stadium raka jelita grubego przyjęci na Oddział Chirurgii Ogólnej Szpitala Uniwersyteckiego w Assiut w celu resekcji CRC.
  • Pacjenci z grupy ryzyka (m.in. z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, przewlekłą chorobą, rodzinną polipowatością gruczolakowatą) poddawani kolonoskopii diagnostycznej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U wszystkich pacjentów potwierdzono histopatologicznie wczesne stadium raka jelita grubego.
  • Pacjenci z grupy ryzyka (w tym z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, chorobą przewlekłą, rodzinną polipowatością gruczolakowatą).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z wywiadem CRC leczeni chemioterapią lub obecnością innych typów nowotworów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z rakiem jelita grubego
50 pacjentów z potwierdzonym histopatologicznie wczesnym stadium raka jelita grubego.
Genetyczny: Markery w próbkach tkanek: (TIGAR , TRIM59, P53, AKT, GSH)

Następujące markery zostaną zbadane w próbkach tkanek:

  1. Ekspresja TIGAR przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (q Rt PCR) i immunohistochemii.
  2. Ekspresja TRIM59 przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (q Rt PCR) i immunohistochemii.

Ekspresja P53 przy użyciu immunohistochemii. Lokalizacja jądrowa P53 jest niezbędna do jego normalnej funkcji w hamowaniu wzrostu lub indukcji apoptozy.

  • Ekspresja Akt przy użyciu western blot.
  • GSH metodami chemicznymi.
Ryzykowna grupa
20 pacjentów z grupy ryzyka (z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, przewlekłą chorobą, rodzinną polipowatością gruczolakowatą).
Genetyczny: Markery w próbkach tkanek: (TIGAR , TRIM59, P53, AKT, GSH)

Następujące markery zostaną zbadane w próbkach tkanek:

  1. Ekspresja TIGAR przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (q Rt PCR) i immunohistochemii.
  2. Ekspresja TRIM59 przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (q Rt PCR) i immunohistochemii.

Ekspresja P53 przy użyciu immunohistochemii. Lokalizacja jądrowa P53 jest niezbędna do jego normalnej funkcji w hamowaniu wzrostu lub indukcji apoptozy.

  • Ekspresja Akt przy użyciu western blot.
  • GSH metodami chemicznymi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz TIGAR w grupach badawczych.
Ramy czasowe: 1 ROK
Zmierz ekspresję TIGAR u pacjentów z rakiem jelita grubego i pacjentów z grupy ryzyka.
1 ROK
Zmierz TRIM59 w grupach badawczych.
Ramy czasowe: 1 rok
Zmierz ekspresję TRIM59 u pacjentów z rakiem jelita grubego i pacjentów z grupy ryzyka.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Celowanie w nowe markery prognostyczne i terapeutyczne raka jelita grubego.
Ramy czasowe: 1 rok
Znalezienie związku między ekspresją TIGAR i TRIM 59 a szlakiem PI3K/AKT jako głównego mechanizmu sygnalizacyjnego w onkogenezie w celu ukierunkowania na nowe markery prognostyczne i terapeutyczne raka jelita grubego.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assiut University

Śledczy

  • Główny śledczy: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Dyrektor Studium: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Dyrektor Studium: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Dyrektor Studium: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Dyrektor Studium: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRC18

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj