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Signalwege gegen Darmkrebs in Ägypten

7. Mai 2020 aktualisiert von: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

Identifizierung neuer Signalwege gegen Darmkrebs bei ägyptischen Patienten

Darmkrebs (CRC) ist die am dritthäufigsten diagnostizierte Krebsart und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit. In Ägypten macht CRC 4,2 % aller Krebserkrankungen aus, wobei das Durchschnittsalter 50 Jahre beträgt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Der TP53-induzierte Glykolyse- und Apoptose-Regulator (TIGAR) ist ein Transkriptionsziel von p53. TIGAR fungiert als Fructose-2,6-bisphosphatase und verringert den Fluss durch den Hauptweg der Glykolyse. Folglich wurde der Glukosestoffwechsel in den Pentosephosphatweg (PPP) umgeleitet. Dies führt zu einer TIGAR-vermittelten Erhöhung der zellulären NADPH-Produktion, die durch reduziertes Glutathion zum Abfangen von ROS und damit zu einer geringeren Empfindlichkeit der Zellen gegenüber oxidativer Stress-assoziierter Apoptose beiträgt. PPP produziert auch Ribosephosphat für die DNA-Synthese und -Reparatur, die eine Rolle bei der Tumorentwicklung und dem Zellüberleben in der Tumormikroumgebung spielen. Ein hohes Expressionsniveau von TIGAR wurde bei Krebsarten wie Brustkrebs, hepatozellulärem Karzinom, Darmkrebs und Glioblastom beobachtet. Diese Studien deuteten darauf hin, dass TIGAR als Onkogen wirken könnte, das das Fortschreiten von Krebs unterstützt.

Das dreiteilige Motiv, das 59 (TRIM)-Proteine ​​enthält, ist an vielen biologischen Prozessen beteiligt, einschließlich Zelldifferenzierung, Apoptose, Transkriptionsregulation und Signalwegen.

Es ist mit mehreren Krebsarten verwandt. Die onkogene Wirkung von TRIM59 auf die Tumorproliferation und -migration wurde bei verschiedenen Krebsarten untersucht, darunter Magenkrebs, Osteosarkom, Lunge und CRC. Es wurde beobachtet, dass die biologische Aktivität von TRIM59 eng mit der Regulation von P53 verbunden ist. TRIM59 interagiert mit P53, was zu P53-Ubiquitination und -Abbau führt und folglich Tumorwachstum und -migration fördert. TRIM59 fungiert als Onkogen bei der CRC-Progression. Es aktiviert auch den PI3K/AKT-Weg. Eine erhöhte Aktivität dieses Weges ist oft mit Tumorprogression und Resistenz gegen Krebstherapien verbunden. AKT kann die TIGAR-Proteintranslation durch Aktivierung von mTOR steuern.

Das Targeting der TRIM59-Hemmung wird den PI3K-Akt-Signalweg hemmen und die Translation des TIGAR-Proteins herunterregulieren. Dies wiederum reguliert den GSH-Spiegel herunter, erhöht die ROS-Produktion, was zum Zelltod führt, und blockiert die Zellproliferation und das Überleben von Krebszellen, was zu einer Tumorregression führt. Daher kann das TRIM59-Protein als neues potenzielles therapeutisches Ziel für CRC dienen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

180

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Assiut, Ägypten, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

  • Bei allen Patienten wurde histopathologisch bestätigt, dass sie frühe Stadien von Darmkrebs hatten, die zur CRC-Resektion in die Abteilung für Allgemeine Chirurgie des Universitätskrankenhauses Assiut eingeliefert wurden.
  • Patienten der Risikogruppe (einschließlich Patienten mit Colitis ulcerosa, Chron-Krankheit, familiärer adenomatöser Polyposis), die sich einer diagnostischen Koloskopie unterziehen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei allen Patienten wurde histopathologisch bestätigt, frühe Stadien von Darmkrebs zu haben.
  • Patienten der Risikogruppe (einschließlich Patienten mit Colitis ulcerosa, Chron-Krankheit, familiärer adenomatöser Polyposis).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit CRC in der Vorgeschichte, die mit Chemotherapie behandelt wurden oder bei denen andere Krebsarten vorliegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Darmkrebspatienten
50 Patienten, bei denen histopathologisch bestätigt wurde, dass sie frühe Stadien von Darmkrebs haben.

Folgende Marker werden in Gewebeproben untersucht:

  1. TIGAR-Expression mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (q Rt PCR) und Immunhistochemie.
  2. TRIM59-Expression mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (q Rt-PCR) und Immunhistochemie.

P53-Expression unter Verwendung von Immunhistochemie. Die P53-Kernlokalisierung ist für seine normale Funktion bei der Wachstumshemmung oder Induktion von Apoptose essentiell.

  • Akt-Ausdruck unter Verwendung von Western Blot.
  • GSH mit chemischen Methoden.
Riskante Gruppe
20 Risikopatienten (Patienten mit Colitis ulcerosa, Chron-Krankheit, familiärer adenomatöser Polyposis).

Folgende Marker werden in Gewebeproben untersucht:

  1. TIGAR-Expression mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (q Rt PCR) und Immunhistochemie.
  2. TRIM59-Expression mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (q Rt-PCR) und Immunhistochemie.

P53-Expression unter Verwendung von Immunhistochemie. Die P53-Kernlokalisierung ist für seine normale Funktion bei der Wachstumshemmung oder Induktion von Apoptose essentiell.

  • Akt-Ausdruck unter Verwendung von Western Blot.
  • GSH mit chemischen Methoden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen Sie TIGAR in den Studiengruppen.
Zeitfenster: 1 JAHR
Messen Sie die TIGAR-Expression bei Darmkrebspatienten und Patienten der Risikogruppe.
1 JAHR
Messen Sie TRIM59 in den Studiengruppen.
Zeitfenster: 1 Jahr
Messen Sie die TRIM59-Expression bei Darmkrebspatienten und Patienten der Risikogruppe.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ausrichtung auf neue prognostische und therapeutische Marker für Darmkrebs.
Zeitfenster: 1 Jahr
Auffinden einer Beziehung zwischen der TIGAR- und TRIM-59-Expression und dem PI3K/AKT-Weg als einem wichtigen Signalmechanismus in der Tumorentstehung, um auf neue prognostische und therapeutische Marker für Darmkrebs abzuzielen.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Studienleiter: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Studienleiter: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Studienleiter: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Studienleiter: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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