Signalveier rettet mot tykktarmskreft i Egypt

Den TP53-induserte glykolyse- og apoptoseregulatoren (TIGAR) er et transkripsjonsmål for p53. TIGAR fungerer som en fruktose-2,6-bisfosfatase, som reduserer fluksen gjennom den glykolytiske hovedveien. Følgelig ble glukosemetabolismen omdirigert til pentosefosfatbanen (PPP). Dette resulterer i TIGAR-mediert økning i cellulær NADPH-produksjon, som bidrar til fjerning av ROS ved redusert glutation og dermed en lavere følsomhet av cellene for oksidativt stress-assosiert apoptose. PPP produserer også ribosefosfat for DNA-syntese og reparasjon som spiller en rolle i tumorutvikling og celleoverlevelse i tumormikromiljø. Et høyt ekspresjonsnivå av TIGAR ble observert i kreftformer som brystkreft, hepatocellulært karsinom, tarmkreft og glioblastom. Disse studiene antydet at TIGAR kan fungere som et onkogen som støtter kreftprogresjon.

Trepartsmotivet som inneholder 59 (TRIM) proteiner har vært involvert i mange biologiske prosesser inkludert celledifferensiering, apoptose, transkripsjonsregulering og signalveier.

Det er relatert til flere kreftformer. Den onkogene effekten av TRIM59 på tumorproliferasjon og migrasjon har blitt studert i ulike kreftformer, inkludert magekreft, osteosarkom, lunge og CRC. Den biologiske aktiviteten til TRIM59 har blitt observert å være nært assosiert med reguleringen av P53. TRIM59 interagerer med P53, noe som fører til P53 ubiquitinering og nedbrytning, og fremmer følgelig tumorvekst og migrasjon. TRIM59 fungerer som et onkogen i CRC-progresjon. Den aktiverer også PI3K/AKT-banen. Økt aktivitet av denne veien er ofte assosiert med tumorprogresjon og motstand mot kreftbehandlinger. AKT kan kontrollere TIGAR-proteinoversettelse ved aktivering av mTOR.

Målretting av TRIM59-hemming vil hemme PI3K-Akt-banen nedregulere TIGAR-proteintranslasjon. Dette nedregulerer i sin tur GSH-nivåer, øker ROS-produksjonen, fører til celledød og blokkerer cellulær spredning og overlevelse av kreftceller som fører til tumorregresjon. Derfor kan TRIM59-protein tjene som et nytt potensielt terapeutisk mål for CRC.