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エジプトの結腸直腸癌を標的とするシグナル伝達経路

2020年5月7日 更新者：Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet、Assiut University

エジプト人患者の結腸直腸癌を標的とする新しいシグナル伝達経路の同定

結腸直腸がん (CRC) は、世界中で 3 番目に多く診断されるがんであり、がん関連死の 2 番目に多い原因です。 エジプトでは、CRC はすべてのがんの 4.2% を占め、年齢の中央値は 50 歳です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

TP53 誘導性解糖およびアポトーシス調節因子 (TIGAR) は、p53 の転写標的です。 TIGAR はフルクトース-2,6-ビスホスファターゼとして機能し、主要な解糖経路を通るフラックスを減少させます。 その結果、グルコース代謝はペントースリン酸経路（PPP）に転用されました。 これにより、TIGARを介した細胞のNADPH産生が増加し、グルタチオンの減少によるROSの除去に寄与し、酸化ストレス関連アポトーシスに対する細胞の感受性が低下します。 PPP はまた、腫瘍微小環境における腫瘍の発生と細胞の生存に役割を果たす DNA 合成と修復のためのリボースリン酸も生成します。 乳がん、肝細胞がん、腸がん、膠芽腫などのがんにおいてTIGARの高発現が認められました。 これらの研究は、TIGAR ががんの進行をサポートするがん遺伝子として機能する可能性があることを示唆しています。

59 (TRIM) タンパク質を含む三者モチーフは、細胞分化、アポトーシス、転写調節、シグナル伝達経路など、多くの生物学的プロセスに関与しています。

それはいくつかの癌に関連しています。 腫瘍の増殖と移動に対する TRIM59 の発癌効果は、胃癌、骨肉腫、肺、CRC などのさまざまな癌で研究されています。 TRIM59 の生物学的活性は、P53 の調節と密接に関連していることが観察されています。 TRIM59 は P53 と相互作用し、P53 のユビキチン化と分解を引き起こし、その結果、腫瘍の成長と移動を促進します。 TRIM59 は、CRC 進行における癌遺伝子として機能します。 また、PI3K/AKT 経路を活性化します。 この経路の活動の増加は、多くの場合、腫瘍の進行とがん治療への耐性に関連しています。 AKT は、mTOR の活性化によって TIGAR タンパク質の翻訳を制御できます。

TRIM59 阻害をターゲットにすると、PI3K-Akt 経路が TIGAR タンパク質翻訳の下方制御を阻害します。 これにより、GSH レベルがダウンレギュレートされ、ROS 産生が増加し、細胞死につながり、細胞増殖と癌細胞の生存がブロックされ、腫瘍の退行につながります。 したがって、TRIM59 タンパク質は、CRC の新しい潜在的な治療標的として機能する可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

180

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • エジプト
      • Assiut、エジプト、71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

  • すべての患者は、CRC切除のためにアシュート大学病院の一般外科に入院した初期段階の結腸直腸癌を有することが組織病理学的に確認されました。
  • -リスクの高いグループの患者（潰瘍性大腸炎、クローン病、家族性腺腫性ポリポーシスの患者を含む）診断結腸内視鏡検査を受けています。

説明

包含基準:

  • すべての患者は、組織病理学的に結腸直腸癌の初期段階にあることが確認されました。
  • リスクの高いグループの患者（潰瘍性大腸炎、クローン病、家族性腺腫性ポリポーシスの患者を含む）。

除外基準:

  • -CRCの既往歴があり、化学療法または他の種類のがんの存在で治療された患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースコントロール
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
大腸がん患者
50 人の患者が病理組織学的に初期段階の結腸直腸癌であることが確認されました。
遺伝的：組織サンプルのマーカー: (TIGAR、TRIM59、P53、AKT、GSH)

以下のマーカーは、組織サンプルで調査されます。

  1. 定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (q Rt PCR) および免疫組織化学を使用した TIGAR 発現。
  2. 定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (q Rt PCR) および免疫組織化学を使用した TRIM59 発現。

免疫組織化学を用いたP53発現。 P53 の核局在化は、成長阻害またはアポトーシスの誘導における正常な機能に不可欠です。

  • ウェスタンブロットを使用した Akt 発現。
  • 化学的方法を使用したGSH。
危険なグループ
20人の危険な患者（潰瘍性大腸炎、クローン病、家族性腺腫性ポリポーシスの患者）。
遺伝的：組織サンプルのマーカー: (TIGAR、TRIM59、P53、AKT、GSH)

以下のマーカーは、組織サンプルで調査されます。

  1. 定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (q Rt PCR) および免疫組織化学を使用した TIGAR 発現。
  2. 定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (q Rt PCR) および免疫組織化学を使用した TRIM59 発現。

免疫組織化学を用いたP53発現。 P53 の核局在化は、成長阻害またはアポトーシスの誘導における正常な機能に不可欠です。

  • ウェスタンブロットを使用した Akt 発現。
  • 化学的方法を使用したGSH。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究グループで TIGAR を測定します。
時間枠：1年
結腸直腸癌患者およびリスクグループ患者の TIGAR 発現を測定します。
1年
研究グループで TRIM59 を測定します。
時間枠：1年
結腸直腸癌患者およびリスクグループ患者の TRIM59 発現を測定します。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
結腸直腸癌の新しい予後および治療マーカーをターゲットにしています。
時間枠：1年
結腸直腸癌の新しい予後および治療マーカーを標的とするための腫瘍形成における主要なシグナル伝達メカニズムとして、TIGAR および TRIM 59 発現と PI3K/AKT 経路との関係を見つける。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Assiut University

捜査官

  • 主任研究者：Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student)、Assiut University
  • スタディディレクター：Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD)、Assiut University
  • スタディディレクター：Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD)、Assiut University
  • スタディディレクター：Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD)、Assiut University
  • スタディディレクター：Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD)、Assiut University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月1日

一次修了 (実際)

2020年1月1日

研究の完了 (実際)

2020年4月1日

試験登録日

最初に提出

2018年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月9日

最初の投稿 (実際)

2018年3月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月7日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRC18

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

大腸がんの臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
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