Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Signaleringsveje rettet mod kolorektal cancer i Egypten

7. maj 2020 opdateret af: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

Identifikation af nye signalveje rettet mod kolorektal cancer hos egyptiske patienter

Kolorektal cancer (CRC) er den tredje hyppigst diagnosticerede kræftsygdom og den næstførende årsag til kræftrelateret død på verdensplan. I Egypten udgør CRC 4,2% af alle kræfttilfælde med medianalderen er 50 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den TP53-inducerede glykolyse- og apoptoseregulator (TIGAR) er et transkriptionelt mål for p53. TIGAR fungerer som en fructose-2,6-bisphosphatase, der nedsætter fluxen gennem den primære glykolytiske vej. Følgelig blev glukosemetabolismen omdirigeret til pentosephosphatvejen (PPP). Dette resulterer i TIGAR-medieret stigning i cellulær NADPH-produktion, som bidrager til fjernelse af ROS ved reduceret glutathion og dermed en lavere følsomhed af celler over for oxidativ stress-associeret apoptose. PPP producerer også ribosephosphat til DNA-syntese og reparation, der spiller en rolle i tumorudvikling og celleoverlevelse i tumormikromiljø. Et højt ekspressionsniveau af TIGAR blev observeret i kræftformer såsom brystkræft, hepatocellulært karcinom, tarmkræft og glioblastom. Disse undersøgelser antydede, at TIGAR kan fungere som et onkogen, der understøtter cancerprogression.

Trepartsmotivet indeholdende 59 (TRIM) proteiner er blevet impliceret i mange biologiske processer, herunder celledifferentiering, apoptose, transkriptionel regulering og signalveje.

Det er relateret til flere kræftformer. Den onkogene effekt af TRIM59 på tumorproliferation og migration er blevet undersøgt i forskellige kræftformer, herunder gastrisk cancer, osteosarkom, lunge og CRC. Den biologiske aktivitet af TRIM59 er blevet observeret at være tæt forbundet med reguleringen af ​​P53. TRIM59 interagerer med P53, hvilket fører til P53 ubiquitinering og nedbrydning og fremmer følgelig tumorvækst og migration. TRIM59 fungerer som et onkogen i CRC-progression. Det aktiverer også PI3K/AKT-vejen. Øget aktivitet af denne vej er ofte forbundet med tumorprogression og resistens over for cancerterapier. AKT kan kontrollere TIGAR-proteintranslation ved aktivering af mTOR.

Målretning af TRIM59-hæmning vil hæmme PI3K-Akt-vejen nedregulere TIGAR-proteintranslation. Dette nedregulerer igen GSH-niveauer, øger ROS-produktionen, hvilket fører til celledød og blokerer den cellulære proliferation og overlevelse af kræftceller, hvilket fører til tumorregression. Derfor kan TRIM59-protein tjene som et nyt potentielt terapeutisk mål for CRC.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

180

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Assiut, Egypten, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  • Alle patienter bekræftede histopatologisk at have tidlige stadier af kolorektal cancer indlagt på General Surgery Department - Assiut Universitetshospital for CRC-resektion.
  • Risikogruppepatienter (inklusive dem med colitis ulcerosa, kronisk sygdom, familiær adenomatøs polypose), der gennemgår diagnostisk koloskopi.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter bekræftede histopatologisk at have tidlige stadier af kolorektal cancer.
  • Risikogruppepatienter (herunder dem med colitis ulcerosa, kronisk sygdom, familiær adenomatøs polypose).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tidligere CRC behandlet med kemoterapi eller tilstedeværelse af andre former for cancer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med tyktarmskræft
50 patienter bekræftede histopatologisk at have tidlige stadier af kolorektal cancer.
Genetisk: Markører i vævsprøver: (TIGAR , TRIM59, P53, AKT, GSH)

Følgende markører vil blive undersøgt i vævsprøver:

  1. TIGAR-ekspression ved hjælp af kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (q Rt PCR) og immunhistokemi.
  2. TRIM59-ekspression ved hjælp af kvantitativ real-time polymerasekædereaktion (q Rt PCR) og immunhistokemi.

P53-ekspression ved anvendelse af immunhistokemi. P53 nuklear lokalisering er afgørende for dets normale funktion i væksthæmning eller induktion af apoptose.

  • Akt udtryk ved hjælp af western blot.
  • GSH ved hjælp af kemiske metoder.
Risikogruppe
20 risikable patienter (dem med colitis ulcerosa, chron's sygdom, familiær adenomatøs polypose).
Genetisk: Markører i vævsprøver: (TIGAR , TRIM59, P53, AKT, GSH)

Følgende markører vil blive undersøgt i vævsprøver:

  1. TIGAR-ekspression ved hjælp af kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (q Rt PCR) og immunhistokemi.
  2. TRIM59-ekspression ved hjælp af kvantitativ real-time polymerasekædereaktion (q Rt PCR) og immunhistokemi.

P53-ekspression ved anvendelse af immunhistokemi. P53 nuklear lokalisering er afgørende for dets normale funktion i væksthæmning eller induktion af apoptose.

  • Akt udtryk ved hjælp af western blot.
  • GSH ved hjælp af kemiske metoder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål TIGAR i studiegrupperne.
Tidsramme: 1 ÅR
Mål TIGAR-ekspression hos patienter med kolorektal cancer og risikogruppepatienter.
1 ÅR
Mål TRIM59 i studiegrupperne.
Tidsramme: 1 år
Mål TRIM59-ekspression hos patienter med kolorektal cancer og risikogruppepatienter.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målretning mod nye prognostiske og terapeutiske markører for kolorektal cancer.
Tidsramme: 1 år
At finde et forhold mellem TIGAR og TRIM 59-ekspression og PI3K/AKT-vej som en vigtig signalmekanisme i tumorgenese til målretning mod nye prognostiske og terapeutiske markører for kolorektal cancer.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assiut University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Studieleder: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Studieleder: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Studieleder: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Studieleder: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRC18

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner