Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Signaalroutes gericht op colorectale kanker in Egypte

7 mei 2020 bijgewerkt door: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

Identificatie van nieuwe signaalroutes gericht op colorectale kanker bij Egyptische patiënten

Colorectale kanker (CRC) is de derde meest gediagnosticeerde kanker en de tweede belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. In Egypte vormt CRC 4,2% van alle kankers met een mediane leeftijd van 50 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De door TP53 geïnduceerde glycolyse- en apoptoseregulator (TIGAR) is een transcriptioneel doelwit van p53. TIGAR functioneert als een fructose-2,6-bisfosfatase, waardoor de flux door de belangrijkste glycolytische route afneemt. Bijgevolg werd het glucosemetabolisme omgeleid naar de pentosefosfaatroute (PPP). Dit resulteert in TIGAR-gemedieerde toename van cellulaire NADPH-productie, wat bijdraagt ​​aan het wegvangen van ROS door verminderd glutathion en dus een lagere gevoeligheid van cellen voor oxidatieve stress-geassocieerde apoptose. PPP produceert ook ribosefosfaat voor DNA-synthese en -reparatie die een rol spelen bij de ontwikkeling van tumoren en celoverleving in de micro-omgeving van tumoren. Een hoog expressieniveau van TIGAR werd waargenomen bij kankers zoals borstkanker, hepatocellulair carcinoom, darmkanker en glioblastoom. Deze studies suggereerden dat TIGAR kan werken als een oncogen dat de progressie van kanker ondersteunt.

Het tripartiete motief dat 59 (TRIM) -eiwitten bevat, is betrokken bij veel biologische processen, waaronder celdifferentiatie, apoptose, transcriptionele regulatie en signaalroutes.

Het is gerelateerd aan verschillende vormen van kanker. Het oncogene effect van TRIM59 op tumorproliferatie en -migratie is onderzocht bij verschillende soorten kanker, waaronder maagkanker, osteosarcoom, longkanker en CRC. Er is waargenomen dat de biologische activiteit van TRIM59 nauw verband houdt met de regulatie van P53. TRIM59 interageert met P53, wat leidt tot alomtegenwoordigheid en afbraak van P53, en bevordert bijgevolg de groei en migratie van tumoren. TRIM59 functioneert als een oncogen bij de progressie van CRC. Het activeert ook het PI3K/AKT-pad. Verhoogde activiteit van deze route wordt vaak geassocieerd met tumorprogressie en weerstand tegen kankertherapieën. AKT kan TIGAR-eiwitvertaling regelen door mTOR te activeren.

Het richten op TRIM59-remming zal de PI3K-Akt-route remmen en de TIGAR-eiwitvertaling downreguleren. Dit verlaagt op zijn beurt de GSH-spiegels, verhoogt de ROS-productie, wat leidt tot celdood en blokkeert de cellulaire proliferatie en overleving van kankercellen, wat leidt tot tumorregressie. Daarom kan TRIM59-eiwit dienen als een nieuw potentieel therapeutisch doelwit voor CRC.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

180

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Assiut, Egypte, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  • Alle patiënten bevestigden histopathologisch dat ze vroege stadia van colorectale kanker hadden en werden opgenomen op de afdeling Algemene Chirurgie van het Assiut Universitair Ziekenhuis voor CRC-resectie.
  • Patiënten uit de risicogroep (waaronder patiënten met colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, familiaire adenomateuze polyposis) die diagnostische colonoscopie ondergaan.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten bevestigden histopathologisch dat ze vroege stadia van colorectale kanker hadden.
  • Patiënten uit de risicogroep (waaronder patiënten met colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, familiaire adenomateuze polyposis).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van CRC die werden behandeld met chemotherapie of de aanwezigheid van andere soorten kanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Darmkankerpatiënten
50 Patiënten bevestigden histopathologisch dat ze vroege stadia van colorectale kanker hadden.
Genetisch: Markers in weefselmonsters: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

De volgende markers zullen worden onderzocht in weefselmonsters:

  1. TIGAR-expressie met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (q Rt PCR) en immunohistochemie.
  2. TRIM59-expressie met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (q Rt PCR) en immunohistochemie.

P53-expressie met behulp van immunohistochemie. Kernlokalisatie van P53 is essentieel voor zijn normale functie bij groeiremming of inductie van apoptose.

  • Akt-expressie met behulp van western blot.
  • GSH met behulp van chemische methoden.
Risicovolle groep
20 risicovolle patiënten (die met colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, familiale adenomateuze polyposis).
Genetisch: Markers in weefselmonsters: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

De volgende markers zullen worden onderzocht in weefselmonsters:

  1. TIGAR-expressie met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (q Rt PCR) en immunohistochemie.
  2. TRIM59-expressie met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (q Rt PCR) en immunohistochemie.

P53-expressie met behulp van immunohistochemie. Kernlokalisatie van P53 is essentieel voor zijn normale functie bij groeiremming of inductie van apoptose.

  • Akt-expressie met behulp van western blot.
  • GSH met behulp van chemische methoden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet TIGAR in de studiegroepen.
Tijdsspanne: 1 JAAR
Meet TIGAR-expressie bij patiënten met dikkedarmkanker en patiënten met risicovolle groepen.
1 JAAR
Meet TRIM59 in de studiegroepen.
Tijdsspanne: 1 jaar
Meet TRIM59-expressie bij patiënten met dikkedarmkanker en patiënten met risicovolle groepen.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Richten op nieuwe prognostische en therapeutische markers voor colorectale kanker.
Tijdsspanne: 1 jaar
Een relatie vinden tussen TIGAR- en TRIM 59-expressie en PI3K / AKT-route als een belangrijk signaleringsmechanisme bij het ontstaan ​​​​van tumoren voor het richten op nieuwe prognostische en therapeutische markers voor colorectale kanker.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assiut University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Studie directeur: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Studie directeur: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Studie directeur: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Studie directeur: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRC18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren