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Percorsi di segnalazione mirati al cancro del colon-retto in Egitto

7 maggio 2020 aggiornato da: Asmaa Alaaeldeen Kamal Thabet, Assiut University

Identificazione di nuove vie di segnalazione mirate al cancro del colon-retto nei pazienti egiziani

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comunemente diagnosticato e la seconda causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo. In Egitto, il CRC costituisce il 4,2% di tutti i tumori con un'età media di 50 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il regolatore della glicolisi e dell'apoptosi indotta da TP53 (TIGAR) è un bersaglio trascrizionale di p53. TIGAR funziona come fruttosio-2,6-bisfosfatasi, diminuendo il flusso attraverso la principale via glicolitica. Di conseguenza, il metabolismo del glucosio deviato nella via del pentoso fosfato (PPP). Ciò si traduce in un aumento mediato da TIGAR nella produzione cellulare di NADPH, che contribuisce allo scavenging dei ROS mediante la riduzione del glutatione e quindi una minore sensibilità delle cellule all'apoptosi associata allo stress ossidativo. Il PPP produce anche ribosio fosfato per la sintesi e la riparazione del DNA che svolgono un ruolo nello sviluppo del tumore e nella sopravvivenza cellulare nel microambiente tumorale. Un alto livello di espressione di TIGAR è stato osservato in tumori come carcinoma mammario, carcinoma epatocellulare, carcinoma intestinale e glioblastoma. Questi studi hanno suggerito che TIGAR può agire come un oncogene che supporta la progressione del cancro.

Il motivo tripartito contenente 59 proteine ​​(TRIM) è stato implicato in molti processi biologici tra cui la differenziazione cellulare, l'apoptosi, la regolazione trascrizionale e le vie di segnalazione.

È correlato a diversi tipi di cancro. L'effetto oncogenico di TRIM59 sulla proliferazione e la migrazione del tumore è stato studiato in vari tipi di cancro, tra cui il cancro gastrico, l'osteosarcoma, il polmone e il CRC. È stato osservato che l'attività biologica di TRIM59 è strettamente associata alla regolazione di P53. TRIM59 interagisce con P53, portando all'ubiquitinazione e al degrado di P53 e di conseguenza promuove la crescita e la migrazione del tumore. TRIM59 funziona come un oncogene nella progressione del CRC. Attiva anche il percorso PI3K/AKT. L'aumento dell'attività di questo percorso è spesso associato alla progressione del tumore e alla resistenza alle terapie antitumorali. AKT può controllare la traduzione della proteina TIGAR mediante l'attivazione di mTOR.

Mirare all'inibizione di TRIM59 inibirà il pathway PI3K-Akt sottoregolando la traduzione della proteina TIGAR. Questo a sua volta riduce i livelli di GSH, aumenta la produzione di ROS, portando alla morte cellulare e blocca la proliferazione cellulare e la sopravvivenza delle cellule tumorali portando alla regressione del tumore. Pertanto, la proteina TRIM59 può fungere da nuovo potenziale bersaglio terapeutico per CRC.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

180

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Egitto
      • Assiut, Egitto, 71111
        • Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

  • Tutti i pazienti hanno confermato istopatologicamente di avere stadi precoci di cancro del colon-retto ricoverati presso il Dipartimento di Chirurgia Generale - Ospedale Universitario di Assiut per la resezione del CRC.
  • Pazienti del gruppo a rischio (compresi quelli con colite ulcerosa, morbo di Chron, poliposi adenomatosa familiare) sottoposti a colonscopia diagnostica.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti hanno confermato istopatologicamente di avere stadi precoci di cancro del colon-retto.
  • Pazienti del gruppo a rischio (compresi quelli con colite ulcerosa, morbo di Chron, poliposi adenomatosa familiare).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con precedente storia di CRC trattati con chemioterapia o presenza di altri tipi di cancro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con cancro colorettale
50 Pazienti con conferma istopatologica di avere stadi precoci di cancro del colon-retto.
Genetico: Marcatori nei campioni di tessuto: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

I seguenti marcatori saranno studiati nei campioni di tessuto:

  1. Espressione TIGAR utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (q Rt PCR) e l'immunoistochimica.
  2. Espressione di TRIM59 mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (q Rt PCR) e immunoistochimica.

Espressione di P53 mediante immunoistochimica. La localizzazione nucleare di P53 è essenziale per la sua normale funzione nell'inibizione della crescita o nell'induzione dell'apoptosi.

  • Espressione Akt usando western blot.
  • GSH utilizzando metodi chimici.
Gruppo rischioso
20 pazienti a rischio (quelli con colite ulcerosa, malattia di chron, poliposi adenomatosa familiare).
Genetico: Marcatori nei campioni di tessuto: (TIGAR, TRIM59, P53, AKT, GSH)

I seguenti marcatori saranno studiati nei campioni di tessuto:

  1. Espressione TIGAR utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (q Rt PCR) e l'immunoistochimica.
  2. Espressione di TRIM59 mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (q Rt PCR) e immunoistochimica.

Espressione di P53 mediante immunoistochimica. La localizzazione nucleare di P53 è essenziale per la sua normale funzione nell'inibizione della crescita o nell'induzione dell'apoptosi.

  • Espressione Akt usando western blot.
  • GSH utilizzando metodi chimici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare TIGAR nei gruppi di studio.
Lasso di tempo: 1 ANNO
Misurare l'espressione di TIGAR nei pazienti con cancro del colon-retto e nei pazienti del gruppo a rischio.
1 ANNO
Misura TRIM59 nei gruppi di studio.
Lasso di tempo: 1 anno
Misurare l'espressione di TRIM59 nei pazienti con cancro del colon-retto e nei pazienti del gruppo a rischio.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mirare a nuovi marcatori prognostici e terapeutici per il cancro del colon-retto.
Lasso di tempo: 1 anno
Trovare una relazione tra l'espressione di TIGAR e TRIM 59 e la via PI3K/AKT come principale meccanismo di segnalazione nella tumorigenesi per mirare a nuovi marcatori prognostici e terapeutici per il cancro del colon-retto.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assiut University

Investigatori

  • Investigatore principale: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
  • Direttore dello studio: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
  • Direttore dello studio: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
  • Direttore dello studio: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
  • Direttore dello studio: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRC18

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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