Signaleringsvägar inriktade på kolorektal cancer i Egypten
Identifiering av nya signalvägar inriktade på kolorektal cancer hos egyptiska patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den TP53-inducerade glykolys- och apoptosregulatorn (TIGAR) är ett transkriptionellt mål för p53. TIGAR fungerar som ett fruktos-2,6-bisfosfatas, vilket minskar flödet genom den huvudsakliga glykolytiska vägen. Följaktligen avleddes glukosmetabolismen till pentosfosfatvägen (PPP). Detta resulterar i TIGAR-medierad ökning av cellulär NADPH-produktion, vilket bidrar till att avlägsna ROS genom minskat glutation och därmed en lägre känslighet hos celler för oxidativ stress-associerad apoptos. PPP producerar också ribosfosfat för DNA-syntes och reparation som spelar en roll i tumörutveckling och cellöverlevnad i tumörmikromiljö. En hög uttrycksnivå av TIGAR observerades i cancerformer som bröstcancer, hepatocellulärt karcinom, tarmcancer och glioblastom. Dessa studier antydde att TIGAR kan fungera som en onkogen som stöder cancerprogression.
Det tredelade motivet som innehåller 59 (TRIM) proteiner har varit inblandat i många biologiska processer inklusive celldifferentiering, apoptos, transkriptionell reglering och signalvägar.
Det är relaterat till flera cancerformer. Den onkogena effekten av TRIM59 på tumörproliferation och migration har studerats i olika cancerformer, inklusive magcancer, osteosarkom, lungor och CRC. Den biologiska aktiviteten av TRIM59 har observerats vara nära associerad med regleringen av P53. TRIM59 interagerar med P53, vilket leder till P53 ubiquitination och nedbrytning, och främjar följaktligen tumörtillväxt och migration. TRIM59 fungerar som en onkogen i CRC-progression. Den aktiverar också PI3K/AKT-vägen. Ökad aktivitet av denna väg är ofta associerad med tumörprogression och resistens mot cancerterapier. AKT kan kontrollera TIGAR-proteintranslation genom aktivering av mTOR.
Inriktning på TRIM59-hämning kommer att hämma PI3K-Akt-vägen och nedreglera TIGAR-proteintranslation. Detta i sin tur nedreglerar GSH-nivåerna, ökar ROS-produktionen, vilket leder till celldöd och blockerar cellulär proliferation och överlevnad av cancerceller vilket leder till tumörregression. Därför kan TRIM59-protein fungera som ett nytt potentiellt terapeutiskt mål för CRC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Assiut, Egypten, 71111
- Assiut University- faculty of medicine -Medical biochemistry department
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
- Alla patienter bekräftade histopatologiskt att de hade tidiga stadier av kolorektal cancer inlagd på General Surgery Department-Assiut University Hospital för CRC-resektion.
- Riskgrupppatienter (inklusive de med ulcerös kolit, chrons sjukdom, familjär adenomatös polypos) som genomgår diagnostisk koloskopi.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter bekräftade histopatologiskt att de hade tidiga stadier av kolorektal cancer.
- Riskgrupppatienter (inklusive de med ulcerös kolit, chrons sjukdom, familjär adenomatös polypos).
Exklusions kriterier:
- Patienter med CRC i anamnesen som behandlats med kemoterapi eller förekomst av andra typer av cancer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med kolorektal cancer
50 patienter har histopatologiskt bekräftat att de har tidiga stadier av kolorektal cancer.
|
Följande markörer kommer att undersökas i vävnadsprover:
P53-uttryck med användning av immunhistokemi. P53 nukleär lokalisering är väsentlig för dess normala funktion vid tillväxthämning eller induktion av apoptos.
|
|
Riskgrupp
20 riskfyllda patienter (de med ulcerös kolit, chrons sjukdom, familjär adenomatös polypos).
|
Följande markörer kommer att undersökas i vävnadsprover:
P53-uttryck med användning av immunhistokemi. P53 nukleär lokalisering är väsentlig för dess normala funktion vid tillväxthämning eller induktion av apoptos.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät TIGAR i studiegrupperna.
Tidsram: 1 ÅR
|
Mät TIGAR-uttryck hos patienter med kolorektal cancer och riskgrupppatienter.
|
1 ÅR
|
|
Mät TRIM59 i studiegrupperna.
Tidsram: 1 år
|
Mät TRIM59-uttryck hos patienter med kolorektal cancer och riskgrupppatienter.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inriktning på nya prognostiska och terapeutiska markörer för kolorektal cancer.
Tidsram: 1 år
|
Att hitta ett samband mellan TIGAR och TRIM 59-uttryck och PI3K/AKT-väg som en viktig signalmekanism vid tumörbildning för att rikta in sig på nya prognostiska och terapeutiska markörer för kolorektal cancer.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Asmaa Alaaeldeen Kamal, MD (PhD student), Assiut University
- Studierektor: Ragaa Hamdy Salama, Professor (MD), Assiut University
- Studierektor: Maha Ali Essam al-Din, lecturer (MD), Assiut University
- Studierektor: Marwa AbdelHafiz Abdel Hassan, lecturer (MD), Assiut University
- Studierektor: Ahmed Ali Abdel Motelb, lecturer (MD), Assiut University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Yang J, Wen J, Tian T, Lu Z, Wang Y, Wang Z, Wang X, Yang Y. GLUT-1 overexpression as an unfavorable prognostic biomarker in patients with colorectal cancer. Oncotarget. 2017 Feb 14;8(7):11788-11796. doi: 10.18632/oncotarget.14352.
- Cheung EC, Athineos D, Lee P, Ridgway RA, Lambie W, Nixon C, Strathdee D, Blyth K, Sansom OJ, Vousden KH. TIGAR is required for efficient intestinal regeneration and tumorigenesis. Dev Cell. 2013 Jun 10;25(5):463-77. doi: 10.1016/j.devcel.2013.05.001. Epub 2013 May 30.
- Won KY, Lim SJ, Kim GY, Kim YW, Han SA, Song JY, Lee DK. Regulatory role of p53 in cancer metabolism via SCO2 and TIGAR in human breast cancer. Hum Pathol. 2012 Feb;43(2):221-8. doi: 10.1016/j.humpath.2011.04.021. Epub 2011 Aug 4.
- Zhao M, Fan J, Liu Y, Yu Y, Xu J, Wen Q, Zhang J, Fu S, Wang B, Xiang L, Feng J, Wu J, Yang L. Oncogenic role of the TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator in nasopharyngeal carcinoma through NF-kappaB pathway modulation. Int J Oncol. 2016 Feb;48(2):756-64. doi: 10.3892/ijo.2015.3297. Epub 2015 Dec 17.
- Zhou Z, Ji Z, Wang Y, Li J, Cao H, Zhu HH, Gao WQ. TRIM59 is up-regulated in gastric tumors, promoting ubiquitination and degradation of p53. Gastroenterology. 2014 Nov;147(5):1043-54. doi: 10.1053/j.gastro.2014.07.021. Epub 2014 Jul 18.
- Liang J, Xing D, Li Z, Shen J, Zhao H, Li S. TRIM59 is upregulated and promotes cell proliferation and migration in human osteosarcoma. Mol Med Rep. 2016 Jun;13(6):5200-6. doi: 10.3892/mmr.2016.5183. Epub 2016 Apr 25.
- Zhan W, Han T, Zhang C, Xie C, Gan M, Deng K, Fu M, Wang JB. TRIM59 Promotes the Proliferation and Migration of Non-Small Cell Lung Cancer Cells by Upregulating Cell Cycle Related Proteins. PLoS One. 2015 Nov 24;10(11):e0142596. doi: 10.1371/journal.pone.0142596. eCollection 2015.
- Sun Y, Ji B, Feng Y, Zhang Y, Ji D, Zhu C, Wang S, Zhang C, Zhang D, Sun Y. TRIM59 facilitates the proliferation of colorectal cancer and promotes metastasis via the PI3K/AKT pathway. Oncol Rep. 2017 Jul;38(1):43-52. doi: 10.3892/or.2017.5654. Epub 2017 May 22.
- Ahmad R, Alam M, Hasegawa M, Uchida Y, Al-Obaid O, Kharbanda S, Kufe D. Targeting MUC1-C inhibits the AKT-S6K1-elF4A pathway regulating TIGAR translation in colorectal cancer. Mol Cancer. 2017 Feb 2;16(1):33. doi: 10.1186/s12943-017-0608-9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRC18
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer
-
National Taiwan University HospitalRekrytering10-20 mm pedunculated Colorectal PolypTaiwan
-
Stingray TherapeuticsRekryteringRefractory Metastatic Microsatellite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)Förenta staterna
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna