Signalizační cesty zaměřené na kolorektální rakovinu v Egyptě

Regulátor glykolýzy a apoptózy indukovaný TP53 (TIGAR) je transkripčním cílem p53. TIGAR funguje jako fruktóza-2,6-bisfosfatáza, která snižuje tok hlavní glykolytické dráhy. V důsledku toho se metabolismus glukózy odklonil do pentózofosfátové dráhy (PPP). To má za následek TIGARem zprostředkované zvýšení buněčné produkce NADPH, což přispívá k vychytávání ROS sníženým glutathionem a tím nižší citlivosti buněk k apoptóze spojené s oxidačním stresem. PPP také produkuje ribosafosfát pro syntézu a opravu DNA, které hrají roli ve vývoji nádoru a přežití buněk v mikroprostředí nádoru. Vysoká hladina exprese TIGAR byla pozorována u rakoviny, jako je rakovina prsu, hepatocelulární karcinom, rakovina střev a glioblastom. Tyto studie naznačují, že TIGAR může působit jako onkogen, který podporuje progresi rakoviny.

Tripartitní motiv obsahující 59 (TRIM) proteinů se účastní mnoha biologických procesů včetně buněčné diferenciace, apoptózy, regulace transkripce a signálních drah.

Souvisí s několika rakovinami. Onkogenní účinek TRIM59 na proliferaci a migraci nádoru byl studován u různých druhů rakoviny, včetně rakoviny žaludku, osteosarkomu, plic a CRC. Bylo pozorováno, že biologická aktivita TRIM59 úzce souvisí s regulací P53. TRIM59 interaguje s P53, což vede k ubikvitinaci a degradaci P53, a následně podporuje růst a migraci nádoru. TRIM59 funguje jako onkogen při progresi CRC. Aktivuje také dráhu PI3K/AKT. Zvýšená aktivita této dráhy je často spojena s progresí nádoru a rezistencí na léčbu rakoviny. AKT může řídit translaci proteinu TIGAR aktivací mTOR.

Zacílení inhibice TRIM59 bude inhibovat PI3K-Akt dráhu downregulaci translace proteinu TIGAR. To zase snižuje hladinu GSH, zvyšuje produkci ROS, což vede k buněčné smrti a blokuje buněčnou proliferaci a přežívání rakovinných buněk, což vede k regresi nádoru. Proto protein TRIM59 může sloužit jako nový potenciální terapeutický cíl pro CRC.