编码新抗原的个性化 mRNA 疫苗在晚期消化系统肿瘤患者中的临床研究
2019年2月25日 更新者：Bin Wang、Changhai Hospital
编码新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗在晚期食管鳞癌、胃腺癌、胰腺癌和结直肠腺癌患者中的临床研究
一项单臂、开放标签的试点研究旨在确定编码新抗原的个性化 mRNA 肿瘤疫苗在晚期食管鳞癌、胃腺癌、胰腺癌和结直肠腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性
研究概览
详细说明
王斌博士研发了用于本次临床试验的在研疫苗，并设计了试验方案。适用于一线化疗后疾病进展的晚期食管鳞癌、胃腺癌、胰腺癌和结直肠腺癌患者。 给予单剂或多剂编码新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗，观察mRNA肿瘤疫苗的安全性和有效性。
主要目标：
确定个性化 mRNA 肿瘤疫苗在晚期食管鳞癌、胃腺癌、胰腺癌和结直肠腺癌患者中的安全性、耐受性和细胞因子。
次要目标：
初步评价个体化mRNA肿瘤疫苗对晚期食管鳞癌、胃腺癌、胰腺癌和结直肠腺癌患者的疗效：
肿瘤进展时间 (TTP)；
疾病控制率（DCR）；
客观缓解率 (ORR)；
总生存期（OS）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- 招聘中
- Changhai Hospital
-
接触：
- Bin Wang, Dr.
- 电话号码：+86 01231161448
- 邮箱：qcwangb@163.com
-
接触：
- Xianbao Zhan, Dr.
- 电话号码：+86 01231161441
- 邮箱：Zhanxianbao@126.com
-
首席研究员：
- Xianbao Zhan, Dr.
-
副研究员：
- Bin Wang, Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-75岁经病理证实为晚期食管鳞状细胞癌、胃腺癌、胰腺腺癌及结直肠腺癌患者。
- 一线化疗后疾病进展的晚期食管鳞癌、胃腺癌、胰腺癌和结直肠腺癌患者。 (1) 治疗失败定义为疾病进展、复发或转移，或治疗后发生不能耐受的毒性反应。 （二）疾病进展期间每线治疗包括一种或多种化疗药物，给药周期不少于一个周期，甚至更长。 新辅助/辅助治疗可以在治疗的早期阶段应用。 如果患者在新辅助/辅助治疗后 24 周内出现复发或转移性疾病，则视为一线全身化疗。 (3) 可以在早期阶段进行的治疗是化学疗法结合分子靶向药物。
- 研究药物首次给药后的预期生存期 > 24 周。
- 至少有一个可测量的病灶（≥ 10 毫米）用于影像学评估。
- ECOG 得分 0 - 1。
- 可以获得新鲜的病理组织标本
白细胞（WBCs）≥2.5×10^9/L
- 血小板（PLT）≥100×10^9/L
- 血红蛋白，血液 (Hb) ≥ 9.0 g/dL
- 中≥1.5×10^9/L
- 淋巴细胞（LY）≥0.47×10^9/L
- LY% ≥ 15%
- 血清白蛋白 (Alb) ≥ 30 g/L
- 血清脂肪酶 (LPS) 和血清淀粉酶 < 1.5 ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 ULN
丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 ULN
- 如果发生骨转移或肝转移且碱性磷酸酶 • (ALP) > 2.5 ULN，ALT 和 AST < 1.5 ULN。
- 血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 ULN
凝血酶原时间 (PT)：国际标准化比率 (INR) < 1.7。
- PT < (ULN + 4) 秒
所有测试结果应在其正常范围内，并且患者没有接受持续的支持治疗。
排除标准：
具有以下任何一种情况的患者不符合本研究的条件。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- HIV 阳性、HCV 阳性、HBV DNA 拷贝数≥ 10^3。
- 不受控制的活动性感染。
- 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。
- 对免疫疗法和相关药物过敏。
- 未经治疗的脑转移或有脑转移症状。
- 肺转移：中心肿瘤或多发转移。
- 患有需要治疗的心脏病或高血压控制不佳的患者。
- 患有不稳定或活动性消化性溃疡或消化道出血的患者。
- 既往接受过器官移植或准备进行器官移植的患者。
- 患者在研究前 4 周进行过大手术或严重受伤（采血），或将在研究期间进行大手术。
- 研究者判断患者不能或不愿意遵循方案的指示。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：个性化 mRNA 肿瘤疫苗
晚期食管鳞癌、胃腺癌、胰腺癌和结直肠腺癌患者编码新抗原的个性化 mRNA 肿瘤疫苗
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个性化mRNA肿瘤疫苗皮下注射至少四次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：24周
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在试验进行期间，特别是在给予 mRNA 肿瘤疫苗的治疗阶段的 24 周内，将密切监测所有不良事件（包括实验室异常和临床事件），所有≥3 级的不良事件将根据 CTCAE (v 3.0)记录，包括但不限于可能怀疑与注射程序和/或 mRNA 肿瘤疫苗治疗相关的毒性，如下所列：
|
24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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个性化mRNA肿瘤疫苗的疾病控制率
大体时间：1.5年
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疾病控制率（DCR）
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1.5年
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个性化 mRNA 肿瘤疫苗的无进展生存期
大体时间：2年
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无进展生存期 (PFS)
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2年
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个性化 mRNA 肿瘤疫苗的肿瘤进展时间
大体时间：2年
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肿瘤进展时间 (TTP)
|
2年
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个性化 mRNA 肿瘤疫苗的总体存活率
大体时间：3年
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总生存期（OS）
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月1日
初级完成 (预期的)
2019年12月31日
研究完成 (预期的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月15日
首次发布 (实际的)
2018年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月25日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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