Klinická studie personalizované mRNA vakcíny kódující neoantigen u pacientů s pokročilými novotvary trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 - 75 let s patologicky potvrzeným pokročilým skvamózním karcinomem jícnu, adenokarcinomem žaludku, adenokarcinomem pankreatu a kolorektálním adenokarcinomem.
2. Pacienti s pokročilým spinokarcinomem jícnu, adenokarcinomem žaludku, adenokarcinomem pankreatu a kolorektálním adenokarcinomem, u kterých došlo k progresi onemocnění po chemoterapii první linie. (1) Selhání léčby je definováno jako progrese onemocnění, recidiva nebo metastatické onemocnění nebo netolerovatelné toxicity, ke kterým došlo po léčbě. (2) Každá linie léčby během období progrese onemocnění zahrnuje jedno nebo více chemoterapeutických léků, které jsou podávány po dobu nejméně jednoho cyklu nebo dokonce déle. Neoadjuvantní/adjuvantní léčba může být aplikována v časnější fázi léčby. Pokud se u pacienta během 24 týdnů neoadjuvantní/adjuvantní terapie rozvine recidiva nebo metastatické onemocnění, považuje se to za jednu linii systémové chemoterapie. (3) Terapie, které lze provádět v časnějším stadiu, jsou chemoterapie ve spojení s molekulárně cílenými léky.
3. Očekávané přežití po první dávce studovaného léku > 24 týdnů.
4. Alespoň jedna měřitelná léze (≥ 10 mm) pro posouzení zobrazením.
5. ECOG skóre 0:1.
6. Lze získat čerstvé vzorky patologické tkáně

7. Bílé krvinky (WBC) ≥ 2,5×10^9/l

   • Krevní destičky (PLT) ≥ 100×10^9/l
   • Hemoglobin, krev (Hb) ≥ 9,0 g/dl
   • MID ≥ 1,5×10^9/L
   • Lymfocyt (LY) ≥ 0,47×10^9/l
   • LY % ≥ 15 %
8. Sérový albumin (Alb) ≥ 30 g/l
9. Sérová lipáza (LPS) a sérová amyláza < 1,5 ULN
10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN

11. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN
    • Pokud se vyvinou kostní metastázy nebo metastázy v játrech a • alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 ULN, ALT a AST < 1,5 ULN.
12. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Protrombinový čas (PT): Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Všechny výsledky testů by měly být v normálním rozmezí a pacientovi není poskytována nepřetržitá podpůrná péče.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů nejsou způsobilí pro studii.

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. HIV pozitivní, HCV pozitivní, HBV DNA kopií ≥ 10^3.
3. Nekontrolovaná aktivní infekce.
4. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
5. Alergický na imunoterapii a související léky.
6. Neléčené mozkové metastázy nebo příznaky mozkových metastáz.
7. Metastázy do plic: centrální nádor nebo mnohočetné metastázy.
8. Pacienti se srdečním onemocněním, pro které je nutná léčba, nebo se špatně kontrolovanou hypertenzí.
9. Pacienti s nestabilním nebo aktivním peptickým vředem nebo s krvácením do trávicího traktu.
10. Pacienti s předchozí transplantací orgánů nebo při přípravě na transplantaci orgánů.
11. Pacienti podstoupili velké chirurgické zákroky nebo byli těžce zraněni 4 týdny před studií (odběr krve), nebo podstoupí velké chirurgické zákroky během studie.
12. Úsudek vyšetřovatelů, že pacient není schopen nebo není ochoten dodržovat pokyny protokolu.