Klinisk studie av personligt mRNA-vaccin som kodar för neoantigen hos patienter med avancerade neoplasmer i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldrarna 18 - 75 med patologiskt bekräftade avancerade esofageala skivepitelcancer, gastriskt adenokarcinom, pankreasadenokarcinom och kolorektalt adenokarcinom.
2. Patienter med avancerad esofageal skivepitelcancer, gastriskt adenokarcinom, pankreasadenokarcinom och kolorektalt adenokarcinom som har sjukdomsprogression med första linjens kemoterapi. (1) Misslyckad behandling definieras som sjukdomsprogression, återkommande eller metastaserande sjukdom, eller oacceptabla toxiciteter som inträffat efter behandling. (2) Varje behandlingslinje under sjukdomsprogressionsperioden inkluderar ett eller flera kemoterapiläkemedel som administreras under minst en cykel eller till och med längre. Neoadjuvant/adjuvant terapi kan tillämpas på ett tidigare stadium av behandlingen. Om patienten har utvecklat återfall eller metastaserande sjukdom inom 24 veckor efter neoadjuvant/adjuvant terapi, betraktas det som en linje av systemisk kemoterapi. (3) Terapier som kan utföras i ett tidigare skede är kemoterapi i kombination med molekylärt riktade läkemedel.
3. Förväntad överlevnad efter första dos av studieläkemedlet > 24 veckor.
4. Minst en mätbar lesion (≥ 10 mm) för bildbedömning.
5. ECOG gör 0-1.
6. Färska patologiska vävnadsprover kan erhållas

7. Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5×10^9/L

   • Trombocyter (PLT) ≥ 100×10^9/L
   • Hemoglobin, blod (Hb) ≥ 9,0 g/dL
   • MIDDEL ≥ 1,5×10^9/L
   • Lymfocyt (LY) ≥ 0,47×10^9/L
   • LY% ≥ 15%
8. Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/L
9. Serumlipas (LPS) och serumamylas < 1,5 ULN
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN

11. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN

    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 ULN
    • Om benmetastaser eller levermetastaser utvecklas och alkaliskt fosfatas • (ALP) > 2,5 ULN, ALT och ASAT < 1,5 ULN.
12. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN

13. Protrombintid (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7.

    • PT < (ULN + 4) s

Alla testresultat bör ligga inom sina normala intervall och patienten får inte kontinuerlig stödjande vård.

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande tillstånd är inte kvalificerade för studien.

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. HIV-positiva, HCV-positiva, HBV-DNA-kopior ≥ 10^3.
3. Okontrollerad aktiv infektion.
4. Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
5. Allergisk mot immunterapier och relaterade läkemedel.
6. Obehandlade hjärnmetastaser eller med symtom på hjärnmetastaser.
7. Metastaser till lungan: central tumör eller multipla metastaser.
8. Patienter med hjärtsjukdomar för vilka behandling behövs eller med dåligt kontrollerad hypertoni.
9. Patienter med instabilt eller aktivt magsår eller med blödning i matsmältningsorganen.
10. Patienter med tidigare organtransplantation eller förberedelse för organtransplantation.
11. Patienter har genomgått större operationer eller har skadats svårt 4 veckor före studien (blodtagning), eller kommer att genomgå större operationer under studien.
12. Utredarnas bedömning att patienten inte kan eller inte vill följa instruktionerna i protokollet.